论文摘要
背景与目的:口服固体速释制剂已成为近年新药研发的一个热点,新品种不断涌现,特别是口腔崩解片（Orally disintegrating tablets,ODT）。口腔崩解片是指在服用时不需要水或只需少量水,将片剂置于舌面,无需咀嚼,遇唾液即能崩解或溶解,然后借吞咽动力入胃的新型片剂。国外的有关报道显示,口腔崩解片将会占近30亿美元的国际市场份额,众多科研机构和制药公司致力于该项研究。我国SFDA也已将口腔崩解片作为一种新剂型,并已有多种药物的口腔崩解片新制剂已获得注册。口腔崩解片为患者提供了一种新的药物服用方式,从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用。同时,这一新的剂型也为普通用药者提供全新的选择方式。与普通制剂相比,口腔崩解片具有吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留量少、部分避免肝脏首过作用、患者的顺应性好等优点。氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药（NSAID）,主要通过抑制前列腺素合成酶起作用,具镇痛、抗炎及解热作用。本研究研制了氟比洛芬口腔崩解片,并对其进行了体内、外评价。方法1.建立了体外崩解时限的测定方法,并以片剂的体外崩解时间为考察指标对崩解剂进行筛选;建立了片剂口感测定方法,以片剂的口感为考察指标对矫味剂进行筛选。采用L9（34）正交表设计实验,对崩解剂的用量、微晶纤维素（MCC）的用量、矫味剂的用量、片剂硬度等因素进行考察,优选出口崩片的基本处方。2.根据优选出的基本处方制备口腔崩解片,并进行体外质量评价及初步稳定性研究。3.通过兔体内的药代动力学试验,将制得的口腔崩解片与普通市售片进行生物等效性研究。结果1.根据国家食品药品监督管理局（SFDA）药品审评中心审评四组发布“口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要”的要求,制定了口崩片体外崩解时限的测定方法。以崩解时间为依据,筛选出崩解性能优良的交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）作为崩解剂。建立了以志愿者口服的口腔内崩解时限测定方法,并以片剂的口感为考察指标,筛选出对主药矫味效果最好的甜菊苷作为矫味剂。采用L9（34）正交实验,优选出口崩片的基本处方为:MCC30%,PVPP5%,甜菊苷4%（片剂硬度为2kg）。2.根据优选出的基本处方制备口腔崩解片。结果表明,制得的口腔崩解片体外崩解时间小于30s,志愿者口腔中的崩解时间也小于30s,且口感良好,仅略有轻微的砂砾感。建立了氟比洛芬口腔崩解片的体外评价方法。在磷酸盐缓冲液（pH值为7.2）中2min的溶出度达到90%以上,明显大于普通市售片,30min的溶出度与市售片相似,说明所制备的口腔崩解片能迅速释药。初步稳定性研究结果表明,该片耐高温、光照,但应防潮保存。3.兔体内生物等效性研究结果表明,氟比洛芬口崩片与市售氟比洛芬普通片的药动学参数基本接近。对两制剂药动学参数AUC0-24、AUC0-∞、Cmax进行分析,结果表明两制剂的各参数均无显著性差异,具有生物等效性。对Tmax进行非参数检验,结果表明,两制剂之间存在显著性差异。结论本实验研制的氟比洛芬口腔崩解片能达到口腔中口感良好,并能达到迅速崩解、释药的目的。