论文摘要
目的:探讨食管癌及癌旁组织中MMP-9﹑uPA和uPAR蛋白的表达及对放疗疗效和预后的影响。方法:2002年2月至2004年8月,收集放疗前病理证实为食管鳞癌患者的内窥镜活检标本,其中鳞癌标本59例,癌旁组织标本41例。该59例病人均接受根治性放射治疗,放疗前后无其它辅助治疗,其中男36例,女23例,中位年龄63岁。病变长度≤5cm者23例,>5cm者36例。参照我科[1]提出的食管癌临床分期标准（参考标准见Table 1）,放疗前临床分期:Ⅰ期2例,Ⅱa15例,Ⅱb14例,Ⅲa期13例,Ⅲb期9例,Ⅳ期6例。放射治疗采用6MV-X射线,全程常规放射治疗39例,全程适形放射治疗13例,半程适形放射治疗7例。肿瘤总剂量50～70Gy,中位剂量60Gy。应用免疫组化SP法检测标本中MMP-9﹑uPA﹑uPAR蛋白表达,试剂购自武汉博士德生物工程有限公司。放疗后近期疗效的评价采用1989年万钧提出的食管癌放射治疗后近期疗效评价标准。利用SPSS for Windows11.5统计分析软件包对结果进行处理分析。结果:（1） MMP-9﹑uPA﹑uPAR蛋白在食管癌及癌旁组织中的表达:MMP-9﹑uPA﹑uPAR在食管癌的阳性表达率分别是84.75%（50/59）、76.27%（45/59）、77.97%（46/59）;癌旁组织的阳性表达率分别是39.02%（16/41）、48.78%（20/41）、43.90%（18/41）;癌组织与癌旁组织表达相比均有显著性差别,P值分别为0.000、0.005、0.000。（2）MMP-9﹑uPA﹑uPAR蛋白表达之间的相关关系:MMP-9与uPA蛋白表达呈正相关（P=0.003）,MMP-9与uPAR蛋白表达呈正相关（P=0.003）,uPA与uPAR蛋白表达呈正相关（P=0.000）。（3）MMP-9﹑uPA﹑uPAR蛋白表达与临床病理因素间的关系:MMP-9与CT浸润深度明显相关,≤2cm者阳性表达率为78.57%（33/42）,>2cm者阳性表达率为100%（17/17）,P值0.048,有统计学意义。uPA蛋白表达与CT扫描椎前三角间隙受侵明显相关,无三角间隙受侵者强阳性表达率为43.75%（14/32）,有三角间隙受侵者强阳性表达率为70.37%（19/27）,P值0.040,有统计学意义。uPA表达与远处转移有关,发生远处转移的患者uPA蛋白阳性表达率为100%（14/14）,而无远处转移的患者uPA蛋白阳性表达率为68.89%（31/45）,P值0.042,有统计学意义。（4）放射治疗后近期疗效评价:放疗后完全缓解率（CR）54.24%（32/59）,部分缓解率（PR）45.76%（27/59）,总有效率100%（59/59）。放疗后1年生存率55.93%,2年生存率38.98%,3年生存率28.41%,中位生存期为15.0个月。MMP-9﹑uPA﹑uPAR表达对食管癌近期疗效无明显影响,P>0.05。（5）食管癌预后单因素分析显示年龄、声嘶、X线病变长度、T分期、N分期、临床分期均与食管癌预后相关,多因素分析显示T分期、N分期与食管癌预后相关,为独立的预后因素。结论:食管癌组织中MMP-9﹑uPA﹑uPAR蛋白表达均明显高于癌旁组织,而且MMP-9﹑uPA﹑uPAR三者之间存在显著正相关。MMP-9﹑uPA的表达与食管癌浸润转移相关。MMP-9﹑uPA﹑uPAR表达对食管癌放疗后近期疗效及预后无明显影响,患者年龄、放疗前有无声嘶、X线病变长度、T分期、N分期、临床分期均与食管癌预后相关,T分期、N分期为独立的预后因素。