论文摘要
目的:观察抑郁模型大鼠海马CNTF、CNTFRα蛋白及mRNA表达和海马齿状回的神经发生、分化,以及复方刺蒺藜苷的干预,从而探讨抑郁障碍可能的病理机制及复方刺蒺藜苷抗抑郁作用机理。 方法:(1) 动物模型:连续21天慢性轻度不可预见性应激配合孤养方法建立大鼠抑郁模型。雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、氟西汀对照组、白松片对照组和复方刺蒺藜苷试验组。(2) 观测动物行为学指标:观测实验过程中各组大鼠的体重、摄食量、敞箱试验、糖水消耗试验和情绪性行为评分,并观察复方刺蒺藜苷的影响。(3) 用免疫组化和免疫印迹法研究抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞中CNTF、CNTFRα蛋白表达的变化及复方刺蒺藜苷的影响。(4) 用原位杂交和RT-PCR技术研究抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞CNTF、CNTFRα mRNA表达的变化及复方刺蒺藜苷的影响。(5) 用BrdU标记新生细胞,免疫组化观察各组大鼠海马齿状回的神经发生;应用免疫荧光双标法观察BrdU/NeuN、BrdU/S-100β双标记阳性齿状回神经元,探讨神经细胞的分化及复方刺蒺藜苷的影响。 结果:(1) 模型组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间均减少,中央格停留时间、粪便粒数均增加;体重增长量、糖水消耗量均明显减少,情绪性行为评分降低,与空白组相比,差异具有显著性(p<0.05)。复方刺蒺藜苷组大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间均有增加,中央格停留时间、粪便粒数均有减少,差异具有显著性;体重增长量、糖水消耗量均明显增加,情绪性行为积分升高,与模型组相比,差异具有显著性(p<0.05)。(2) 模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回CNTF、CNTFRα蛋白表达水平明显降低,平均灰度值增加,与空白组相比,差异具有显著性(p<0.01);复方刺蒺藜苷组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回CNTF、CNTFRα蛋白表达水平明显增加,平均灰度值降低,与模型组相比,差异显著(p<0.01)。(3) 模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回CNTF、CNTFRα mRNA表达水平明显降低,平均灰度值增加,与空白组相比,差异具有显著性(p<0.01);复方刺蒺藜苷1、3组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回CNTF、CNTFRα mRNA表达水平明显增加,与模型组相比,平均灰度值降低,差异显著(p<0.01)。(4) 模型组海马齿状回BrdU
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