论文摘要
头孢尼西为第二代广谱、长效的头孢类抗生素,通过抑制细菌细胞壁合成产生抗菌活性。对革兰氏阳性和阴性菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用,对大多数B-内酰胺酶稳定。本文对7-ACA为原料的两条合成路线进行了比较,发现对7-ACA的3-位修饰比较适合工业化应用。本文重点对此进行研究。本实验通过对诸多缩合剂进行比较发现,以三氟化硼乙醚为缩合剂在7-ACA的3-为进行缩合反应可以得到良好的实验效果;然后对7-ACA的7-为位进行酰化反应,之后再经过酸性水解,盐析,与N,N-二环己亚乙基胺成盐,再经过强酸性阳离子交换树脂交换,最后与甲醇钠反应生成目标产品头孢尼西钠。产品总的收率为53%。经HPLC检测产品纯度可以达到99%.符合工业化生产的要求。并且最终产品也经过核磁共振氢谱检验正确。以亚硫酸氢钠、甲醛、氨水为起始原料,经过缩合,环化等一系列步骤制得头孢尼西的中间体1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐(又名1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐);产品颜色很好,收率达到30%左右。
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摘要Abstract第一章 前言1.1 头孢菌素类抗生素简介1.2 β-内酰胺抗生素的结构特点及作用机理1.3 头孢菌素抗生素的研究动态1.4 头孢菌素类抗生素的来源1.4.1 7-氨基头孢烷酸(7 -ACA)1.4.2 7-ACA 以的结构特点及头孢菌素类抗生素的构效关系1.5 研究趋势展望1.6 头孢尼西在国内外生产和使用情况第二章 头孢尼西钠合成路线选择2.1 头孢尼西钠的合成路线2.1.1 文献报道的头孢尼西钠的合成路线2.1.2 文献报道的头孢尼西中间体的合成路线2.2 本文选题及设计思想2.3 本课题研究主要内容第三章 实验结果与讨论3.1 方法一的尝试3.2 方法二的尝试3.2.1 甲酰-D-扁桃酰氯(2)的合成3.2.2 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐(简称SMT)3.2.3 1-氨基甲基磺酸(3)的合成3.2.4 磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐(4)的制备3.2.5 磺甲基二硫代氨基甲酸乙烷(5)的制备3.2.6 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇(6)的制备3.2.7 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐(SMT)(7)的制备3.2.8 7-氨基-3-[磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸(8)的合成3.2.9 7- (D-2-甲氧醋基-2-乙联氧基)-3-[1-横酸甲基-1-氢-四挫-5-基-硫代]-3-头抱-4-接酸钠盐(9)的合成3.2.10 7- (D-2-羟基-2-乙酰氨基)-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸(10)的合成3.2.11 7- (D-2-羟基-2-乙酰氨基)-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸-N,N-二环己亚氨盐(11)的合成3.2.12 头孢尼西酸的交换反应3.2.13 头孢尼西钠(1)的合成3.3 小结第四章 总结第五章 实验部分5.1 实验药品和试剂5.2 溶剂无水处理5.3 仪器及设备5.4 高效液相条件5.5 实验步骤5.5.1 D-扁桃酸酰氯(2)的制备5.5.2 氨基甲基磺酸(3)的制备5.5.3 磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐(4)的制备5.5.4 磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐(5)的制备5.5.5 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇(6)的制备5.5.6 1-磺甲基四氮唑-5-硫醇双钠盐(7)的制备5.5.7 7-氨基-3-[磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸(8)的制备5.5.8 7- (D-2-甲氧酯基-2-乙酰氨基)-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4- 羧酸(9)的制备5.5.9 7- (D-2-羟基-2-乙酰氨基)-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸(10)的制备5.5.10 7- (D-2-羟基-2-乙酰氨基)-3-[1-磺酸甲基-1-氢-四唑-5-基-硫代]-3-头孢-4-羧酸-N,N-二环己亚氨盐(11)的制备5.5.11 头孢尼西钠盐(1)的制备参考文献附录致谢研究成果及发表的学术论文作者及导师简介附件
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标签:头孢尼西钠论文; 扁桃酸酰氯论文; 缩合论文; 盐析论文;