论文摘要
目的:研究瘦素对REM睡眠剥夺大鼠焦虑行为的影响,了解瘦素及神经肽Y在REM睡眠剥夺抗焦虑中所起的作用,探讨REM睡眠剥夺抗焦虑作用的机理。方法:成年雄性Wistar大鼠90只,体重200—240g。随机数字表法将大鼠分为9组,每组10只。9组分别为生理盐水群居对照24小时、72小时、120小时组;生理盐水睡眠剥夺24小时、72小时、120小时组和瘦素睡眠剥夺24小时、72小时、120小时组,给药方式均为腹腔注射。使用小平台水环境法建立大鼠的REM睡眠剥夺模型,高架十字迷宫（EPM）法测试大鼠的焦虑行为,分别观察瘦素和生理盐水对REM睡眠剥夺大鼠（24小时、72小时、120小时）焦虑行为的影响;用RT-PCR法检验大鼠下丘脑神经肽YmRNA的表达水平,并通过与空白对照组相互比较,判断瘦素和神经肽Y在REM睡眠剥夺大鼠焦虑行为中的作用。结果:1.长期REM睡眠剥夺可导致大鼠体重降低,体重开始降低出现在睡眠剥夺第72小时（F=20.40,P=0.00）,瘦素和生理盐水睡眠剥夺组组间无差异。2.大鼠焦虑行为结果:REM睡眠剥夺生理盐水组在24小时（F=5.32,P=0.01）和120小时（F=15.06,P=0.00）时在EPM的总次数增加;REM睡眠剥夺瘦素组在24小时的总次数增加而120小时的总次数降低;但在第72小时,睡眠剥夺瘦素组、睡眠剥夺生理盐水组和空白对照组三组之间无统计学差异。REM睡眠剥夺生理盐水组在120小时时的开臂次数%（X2=21.55,P=0.00）和开臂时间%（X2=22.53,P=0.00）均显著增加;睡眠剥夺瘦素组在120小时时的开臂次数%和开臂时间%显著减少;但在第24小时和72小时,三组间无统计学差异。3.与空白对照组相比（NPY/GAPDH值,0.752852v.s0.817095v.s.0.750960）,长期睡眠剥夺可导致大鼠下丘脑神经肽YmRNA表达增加,且随时间延长神经肽Y表达量逐渐增加（NPY/GAPDH值,1.020000v.s.1.011080v.s.1.064368）。瘦素可抑制大鼠下丘脑神经肽YmRNA的表达,随时间延长,神经肽Y表达量下降（NPY/GAPDH值,0.913255v.s.0.837611v.s.0.612655）。结论:1.长期REM睡眠剥夺可使大鼠体重明显减轻,失去正常的体重增长曲线。2.REM睡眠剥夺可使大鼠运动活性发生改变。短期和长期的REM睡眠剥夺均可使大鼠的运动活性增加,瘦素可导致长期REM睡眠剥夺大鼠的运动活性降低。3.REM睡眠剥夺与大鼠焦虑行为的变化呈时间相关性。短期REM睡眠剥夺对大鼠焦虑行为无明显影响,长期REM睡眠剥夺可导致大鼠焦虑行为显著减少,而瘦素可消除长期REM睡眠剥夺导致的大鼠焦虑行为减少,因此,瘦素可能参与了REM睡眠剥夺的抗焦虑作用。4.长期REM睡眠剥夺可导致大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达增加,瘦素可抑制大鼠下丘脑神经肽Y mRNA的表达。同时这种改变与大鼠焦虑行为变化相关,表明瘦素表达的下降,进而导致神经肽Y表达的上调可能是睡眠剥夺导致抗焦虑作用的机制之一。