恶性肿瘤组织的氧化还原态、抗氧化能力的改变与凋亡的关系及其机制初探

恶性肿瘤组织的氧化还原态、抗氧化能力的改变与凋亡的关系及其机制初探

论文摘要

氧化还原态的变化与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,但目前相关研究对于肿瘤组织中此种变化尚无一致性结论。与正常组织相比较,癌组织的氧化还原态究竟发生了何种偏移?偏移程度多大?其抗氧化能力的变化如何?导致此种种改变的机制又如何呢?这几个问题的回答将对恶性肿瘤抗凋亡能力及其治疗提供新思路。 方法:42例原发性消化道恶性肿瘤(食管癌13例、胃癌14例及结直肠癌15例),以其相对应的癌旁正常粘膜组织为对照,组织匀浆测定其谷胱甘肽氧化还原对(GSH、GSSG)含量及辅酶Ⅱ氧化还原对(NADPH、NADP+)的含量,并据此计算出GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值以及GSH/GSSG氧化还原电位值、NADPH/NADP+氧化还原电位值。同样的癌组织及相应对照组,集成于一张组织芯片上,以免疫组织化学技术检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、NF-κB、caspase-9的表达情况;并分析其表达与氧化还原态指标间的相关性。以探讨恶性肿瘤组织的氧化-还原态、抗氧化能力的改变与凋亡的关系及其可能机制。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 材料和方法
  • 1 实验材料和仪器
  • 1.1 标本
  • 1.2 实验用试剂和溶液
  • 1.3 实验仪器:
  • 2 实验方法
  • +的测定'>2.1 组织匀浆的制备及GSH、GSSG、NADPH、NADP+的测定
  • 2.2 免疫组织化学检测石蜡样本中蛋白质表达:
  • 3 统计学处理
  • 结果
  • +含量测定的结果'>1 各组织中GSH、GSSG、NADPH、NADP+含量测定的结果
  • 1.1 标准曲线
  • 1.2 各肿瘤组织及相应癌旁组织中GSH、GSSG的含量,GSH/GSSG值及GSH/GSSG电位
  • +的含量,NADPH/NADP+值及NADPH/NADP+电位'>1.3 各肿瘤组织及相应癌旁组织中NADPH、NADP+的含量,NADPH/NADP+值及NADPH/NADP+电位
  • 2 免疫组织化学检测样本中蛋白质表达的结果
  • 2.1. 肿瘤组织及相应癌旁组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白表达及NF-κB核阳性率
  • 3 Bcl-2与NF-κB核阳性率间的相关性分析
  • +、NADPH/NADP+电位之间的相关性分析'>4 Bcl-2、Bcl-2/Bax比值与GSH、GSSG、GSH/GSSG、GSH/GSSG电位、NADPH、NADPH/NADP+、NADPH/NADP+电位之间的相关性分析
  • 4.1 Bcl-2与GSH含量之间的相关性
  • 4.2 Bcl-2与GSH/GSSG比值之间的相关性
  • 4.3 Bcl-2与GSH/GSSG电位之间的相关性
  • 4.4 Bcl-2与NADPH含量之间的相关性
  • +比值之间的相关性'>4.5 Bcl-2与NADPH/NADP+比值之间的相关性
  • +电位之间的相关性'>4.6 Bcl-2与NADPH/NADP+电位之间的相关性
  • 4.7 Bcl-2/Bax比值与GSH含量之间的相关性
  • 4.8 Bcl-2/Bax比值与GSH/GSSG比值间的相关性
  • 4.9 Bcl-2/Bax比值与GSH/GSSG电位间的相关性
  • 4.10 Bcl-2/Bax比值与NADPH含量之间的相关性
  • +比值间的相关性'>4.11 Bcl-2/Bax比值与NADPH/NADP+比值间的相关性
  • +电位间的相关性'>4.12 Bcl-2/Bax比值与NADPH/NADP+电位间的相关性
  • 4.13 NF-κB核阳性率与GSH含量之间的相关性
  • 4.14 NF-κB核阳性率与GSH/GSSG比值之间的相关性
  • 4.15 NF-κB核阳性率与GSH/GSSG电位之间的相关性
  • 4.16 NF-κB核阳性率与NADPH含量之间的相关性
  • +比值之间的相关性'>4.17 NF-κB核阳性率与NADPH/NADP+比值之间的相关性
  • +电位之间的相关性'>4.18 NF-κB核阳性率与NADPH/NADP+电位之间的相关性
  • 4.19 氧化-还原态指标与凋亡相关蛋白的相关分析结果汇总
  • 讨论
  • 1、肿瘤组织中氧化还原态的改变
  • 1.1 氧化还原态与抗氧化能力
  • 1.2 肿瘤细胞既具有明显的氧化应激态,又具有强大的抗氧化能力
  • 1.3 氧化-还原态检测指标
  • 2. 肿瘤细胞内氧化还原态改变与其抗凋亡能力的关系及其可能机制
  • 2.1 Bcl-2家族在肿瘤细胞凋亡中的作用及其与氧化还原态的关系
  • 3 NF-κB在肿瘤发生发展中和作用及其与氧化还原的关系
  • 结论
  • 参考文献
  • NF-κB与肿瘤的关系
  • 1 NF-κB家族及其活化
  • 2 NF-κB与肿瘤的生成
  • 3 NF-κB在癌细胞凋亡、增殖、侵袭及血管生成中的作用
  • 4 NF-κB介导炎症与肿瘤间的联系
  • 5 NF-κB导ROS与肿瘤间的联系
  • 6 NF-κB作为肿瘤治疗的又一靶标
  • 7 结语
  • 参考文献
  • 致谢
  • 个人简历
  • 声明
  • 相关论文文献

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