论文摘要
【目的】1．对11类常见肾病中C4d沉积进行研究，并与移植肾体液排异反应（RT-HR）的C4沉积进行对比，找出两者之间的差异，为RT-HR移植肾体液排异反应与肾病复发的鉴别诊断提供依据。2．通过研究不同病理类型乙肝相关性肾病（HBV-N）中C4d沉积的特点，及其与HBsAg和HBcAg沉积物的关系，并与相应病理类型的原发性肾小球肾炎中C4d沉积的特点进行对比，探讨HBV-Ag在不同病理类型HBV-N中的致病作用。3．对不同亚型局灶节段肾小球硬化症（FSGS）中C4d沉积的特点进行研究，探讨体液免疫在FSGS中作用。【方法】1．对收集到的移植肾体液排异反应、不同亚型FSGS、HBV-N以及其他常见类型肾病标本进行C4d免疫组化标记、HBV-N标本加做HBsAg和HBcAg免疫组化染色，观察阳性显色在肾组织中的分布情况，按肾小球系膜区（GM）、肾小球毛细血管袢（GC）以及肾髓质外髓内纹处的直小血管（vasa recta，VR）分别记录阳性范围和强度。2．HBV-N中每组各取5例标本进行连续切片，加做CD34以及CK7免疫组化标记，以便对免疫沉积物进行精确定位；IgAN和FSGS各取10例分别加做IgA／C4d、IgM／C4d双染色，以观察这些病例中IgA、IgM与C4d的相对沉积部位。3．对FSGS取25例加做PASM-C4d双标染色，以确定C4d沉积与基底膜的关系。【结果】1．C4d在RT-HR肾小球毛细血管袢中以沿毛细血管内皮细胞呈细颗粒假线状沉积，在其它类型肾病中肾小球分别为颗粒状、线带状以及细颗粒假线状沉积。C4d在RT-HR中的肾小管间的窄间质和宽间质毛细血管的内皮细胞上呈假线状沉积，形成环肾小管状；微小动脉内皮细胞肿胀处，C4d附着于内皮细胞膜上，形成花袢状形态；其他各型常见肾病都有多少不等的PTC-C4d，但分布比较局限，C4d主要呈不均匀颗粒状沉积于宽间质的毛细血管壁内皮细胞下，少量在窄间质毛细血管壁，无环肾小管状和花袢状形态。与其他各型肾炎相比，RT-HR的管间毛细血管壁以及直小血管壁C4d阳性强度平均积分最高，差异有显著意义（P＜0.01）。2．HBV-N中，HBsAg、HBcAg在肾小球系膜区和毛细血管袢，球旁器远端小管壁、间质小动脉壁、直小动脉壁以及管间毛细血管壁等均有不等量沉积。统计学分析表明，GM和VR上C4d与HBsAg沉积呈正相关关系（P＜0.05）；GC、GM和VR上C4d与HBcAg沉积呈正相关关系（P＜0.01）。连续切片对照观察显示，C4d与HBsAg、HBcAg沉积部位基本一致。乙肝相关性IgA肾病（HBV-IgAN）和乙肝相关性肾病系膜增生型（HBV-MSPGN）中GM的C4d阳性强度平均积分均高于同类型原发性肾小球肾炎（PGN），差异均有显著意义（P＜0.05）；其余各组间差异没有统计学意义（P＞0.05）。3．FSGS中C4d在肾小球硬化病变处基底膜处线状沉积，可见部分阳性基底膜呈节段小波纹状皱缩；PASM—C4d套染证实，FSGS硬化区基底膜与C4d沉积重叠。细胞型、塌陷型及非特殊型FSGS基底膜C4d阳性平均积分均高于系膜区，差异有显著性（P＜0.05）；顶端型FSGS中GC和GM的C4d沉积阳性平均积分的统计学分析差异无显著性。门周型FSGS中系膜区C4d阳性平均积分显著高于基底膜（P＜0.05）。【结论】1．RT-HR与其它肾炎的肾小球、PTC、以及直小血管的C4d沉积形态差异对鉴别移植肾体液排异反应和肾病复发有重要意义。2．HBV-N中HBsAg和HBcAg的沉积，不仅导致肾小球的损伤，而且造成肾小管间质病变。HBV-IgAN与IgAN在发病机理上存在明显区别，有必要将两者在诊断和治疗上区别开来。3．FSGS的节段硬化可能是由于产生局部抗基底膜抗体或形成原位免疫复合物，导致基底膜损伤，而足细胞的病变可能是继发性于基底膜病变之后的一种改变。顶端型、细胞型、塌陷型及非特殊型FSGS可能具有相同的发病机制，而门周型FSGS可能是有别于其他FSGS的一种不同的硬化方式，具有不同的发病机理。
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