整合素β3、MMP-2和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及意义

论文摘要

背景及目的脑胶质瘤是人类中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤。由于它呈侵袭性生长，使得临床治疗困难，是导致病人死亡的主要原因。目前的研究表明，恶性肿瘤的侵袭及转移呈三步曲机制：1、瘤细胞粘附细胞外基质（ECM）；2、局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶所降解；3、瘤细胞伸出伪足向被降解的基质区域运动。肿瘤细胞通过上述三步骤完成其突破宿主细胞外基质屏障，造成侵袭及转移的结果。整合素（Integrin）是一类重要的细胞黏附分子，其在细胞与基质、细胞与细胞之间的黏附及信息传递中发挥很重要的作用。整合素参与了肿瘤的发生、发展过程，肿瘤的无限制性生长、低分化和侵袭转移均与整合素分子的表达及其在细胞表面的分布有关。基质金属蛋白酶（MMPs，Matrix metalloproteinases）在肿瘤的侵袭、转移中的作用也越来越受到人们的重视。MMP-2属于Ⅳ胶原酶（明胶酶），是最重要的MMP家族成员。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），又称为血管通透因子（vascular permealility factor，VPF），是一种多功能细胞因子，可在发育中的正常细胞及成人组织中表达，也可由许多肿瘤细胞分泌。目前研究表明VEGF的表达与肿瘤的分级、侵袭性、瘤周水肿、预后、复发、微血管密度（Microveesel density，MVD）等均有密切的关系。本研究采用免疫组化方法检测41例各级胶质瘤标本及16例瘤旁正常脑组织标本病理组织切片中整合素β3，MMP-2及VEGF蛋白的表达，了解它们在脑胶质瘤中的表达规律，并初步探讨它们在胶质瘤发生、进展、浸润及血管生成中的作用。目前国内外有关脑肿瘤组织中整合素β3，MMP-2，VEGF表达的联合研究尚未见报道。整合素β3，MMP-2及VEGF的联合检测可能会更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价与判断，为临床提供评价预后、靶向治疗的新思路。材料与方法41例脑胶质瘤手术切除标本取自郑州大学第一附属医院，所有病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。所有标本的病理分级均以病理诊断为准，按1999年WHO脑肿瘤分类标准：低度恶性组（Ⅱ级）22例，高度恶性组（Ⅲ级）19例。另取瘤组织周围正常脑组织16例。应用免疫组化SP法检测了16例正常脑组织、22例低度恶性脑胶质瘤及19例高度恶性脑胶质瘤组织中整合素β3，MMP-2及VEGF蛋白的表达。利用SPSS10.0统计软件处理数据，两样本率的比较采用四格表资料χ2检验；多样本率的比较采用行列表资料的χ2检验；相关性检验用Spearman相关分析。以α=0.05为显著性检验水准。结果1．整合素β3在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率呈逐渐升高趋势（其阳性率分别为18.8％，54.5％，和84.2％），组间比较均有显著性差异（P＜0.05）。2．MMP-2在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率呈逐渐升高趋势（其阳性率分别为25.0％，59.1％和89.5％），组间比较均有显著性差异（P＜0.05）。3．VEGF在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率呈逐渐升高趋势（其阳性率分别为18.8％，50.0％和89.5％），组间比较均有显著性差异（P＜0.05）。4．整合素β3蛋白的表达和MMP-2蛋白的表达之间呈正相关关系，整合素β3蛋白表达阳性的病例中，MMP-2蛋白的阳性表达率为89.3％（25／28），整合素β3蛋白表达阴性的病例中，MMP-2蛋白的阳性表达率为38.5％（5／13）。5．MMP-2蛋白的表达和VEGF蛋白的表达之间呈正相关关系，MMP-2蛋白表达阳性的病例中，VEGF蛋白的阳性表达率为86.7％（26／30），MMP-2蛋白表达阴性的病例中，VEGF蛋白的阳性表达率为18.2％（2／11）。6．整合素β3蛋白表达和VEGF蛋白的表达之间呈正相关关系，整合素β3蛋白表达阳性的病例中，VEGF蛋白的阳性表达率为85.7％（24／28），整合素β3蛋白表达阴性的病例中，VEGF蛋白的阳性表达率为30.8％（4／13）。结论1．在不同脑组织中，从正常脑组织到低度恶性脑胶质瘤、高度恶性脑胶质瘤，整合素β3、MMP-2、VEGF蛋白表达的阳性率呈逐渐升高趋势，提示整合素β3、MMP-2、VEGF蛋白的表达与脑胶质瘤的发生有关。2．整合素β3、MMP-2、VEGF蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度呈正相关，提示整合素β3、MMP-2、VEGF蛋白的高表达与胶质瘤的恶性进展有关。3．整合素β3、MMP-2和VEGF蛋白表达之间呈正相关关系，提示三者表达具有一致性，它们在胶质瘤的发生及恶性进展中起着协调作用。4．联合检测整合素β3、MMP-2和VEGF可能会更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价与判断，为临床提供评价预后、靶向治疗的新思路。

论文目录

• 摘要
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• 3、MMP-2和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及意义'>学位论文:整合素β₃、MMP-2和VEGF在人脑胶质瘤中的表达及意义
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述:骨桥蛋白、整合素与肿瘤
• 正文
• 参考文献
• 中英文缩写词
• 附录
• 致谢