论文摘要
肾脏移植已成为临床治疗慢性终末期肾病（End-Stage Renal Disease,ESRD）的有效方法。由于配型技术和免疫抑制剂的进步,移植肾短期存活率显著提高,但长期存活率仍无显著提高。其中慢性移植肾病、各种非特异性免疫抑制剂的毒副作用是影响移植肾长期存活的主要原因。诱导受体形成稳定的特异性针对供者抗原的移植免疫耐受是减少慢性移植肾病中慢性排斥和免疫抑制剂毒副作用的有效手段。调节T细胞是机体免疫应答中起调控作用的一类T淋巴细胞,由数种亚型组成,包括天然CD4+CD25+调节T细胞,Tr1细胞,Th3细胞,CD8+T细胞和NK细胞。调节T细胞在免疫耐受的研究中成为新的热点,其中天然CD4+CD25+调节T细胞在调节移植免疫耐受中发挥重要作用。CD4+CD25+调节T细胞通过直接的免疫抑制作用、诱导其它免疫细胞的生成及活性介导免疫耐受的形成。但既往的研究多源于体外或动物实验结果,对临床肾移植患者外周血CD4+CD25+调节T细胞在移植肾长期存活中的作用缺乏系统的研究。另一方面,目前对抑制性细胞因子IL-10、TGF-β1是否参与CD4+CD25+调节T细胞介导的免疫耐受仍存在争议,有待于进一步深入研究。移植受者术后免疫耐受状态的监测一直是目前器官移植领域尚未解决的重大问题。探索简便、有效、特异性及准确反映受者免疫状态的检测指标有利于个体化合理使用免疫抑制剂,减少毒副作用。本研究通过观察我院肾移植术后患者外周血CD4+CD25+调节T细胞比例及抑制性细胞因子TGF-β1、IL-10水平,结合患者术后肾功能改变及移植肾病理改变,探讨肾移植受者CD4+CD25+调节T细胞比例对移植肾远期存活的影响及其作用机制,为CD4+CD25+调节T细胞参与移植免疫耐受及临床采用监测CD4+CD25+调节T细胞比例评估移植受者免疫功能状态提供实验依据。主要方法:1.流式细胞技术测定外周血CD4+CD25+调节T细胞比例,慢性移植肾病患者活检组织HE染色病理观察。2.ELISA法检测血清TGF-β1、IL-10水平。
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