论文摘要
参附注射液对肝脏缺血再灌注损伤中微循环障碍的影响 前言 肝脏缺血再灌注损伤是肝切除、严重肝外伤以及肝脏移植手术中经常遇到的问题,是导致许多肝脏手术后功能衰竭的重要原因。其确切机制尽管尚未完全阐明,但有许多研究表明,细胞内钙超载、氧自由基产生、各种细胞因子的合成与释放等所导致的肝细胞坏死与凋亡,以及肝脏微循环障碍是其发生发展的重要因素。针对上述机制,目前临床与试验研究所探索出的防护措施主要有两方面:一是缺血预处理,一是针对各种细胞因子合成与释放的各个环节的保护性药物干预,包括抑制Kupffer细胞功能的药物。但这些干预措施多限于阻断导致损伤的某一环节或一方面;或在临床上应用比较困难,从而限制了其在临床实际中的应用。 近年研究发现由人参、附子的有效成分组成的参附注射液对失血性休克导致的多脏器再灌注损伤和脊髓、脑、小肠、肾、心脏等脏器缺血再灌注损伤具有保护作用。它可直接灭活黄嘌呤氧化酶和升高NO、一氧化碳,抗氧自由基、抑制脂质过氧化反应;还具有调节细胞内各种离子的稳态,提高ATP酶活性,稳定细胞膜的作用;且可抑制促凋亡基因,减少细胞凋亡;此外还有抑制白细胞粘附,阻滞钙通道减少细胞内钙离子浓度。与其他保护性药物相比,它可多环节、多方面保护上述脏器的缺血再灌注损伤。但是,参附注射液对肝缺血再灌注损伤的作用及机制,尤其是对Kupffer细胞活性、NFκB/IκB、AP-1的影响,对花生四烯酸代谢所产生的多个细胞因子的作用尚不清楚。本研究的目的就是探讨参附注射液对肝缺血再灌注损伤的保护作用,并在分子水平和细胞水平上探讨其保护机制,重点研究参附注射液对内皮细胞的保护,和对花生四烯酸产物PGI2、.TXA2合成与释放的作用,以及对肝脏微循环的影响等;为参附注射液应用与临床上肝缺血再灌注损伤的防护奠定理论基础。
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