论文题目: 靶向DC-SIGN的抗原特异性免疫应答研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 免疫学
作者: 王靖雪
导师: 吴玉章
关键词: 靶向的疫苗,疫苗,抗原特异性免疫应答,寡糖分子单体,寡糖分子聚合体,抗原,胞内细胞因子,染色,免疫抑制因子,脂多糖
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 尽管疫苗的出现已经有效的改善了人类的健康进程,但对疫苗的设计仍有诸多改善的必要,尤其在各种新的感染性疾病层出不穷,癌症死亡率仍步步攀升的今天。因此,采取新的策略来改善疫苗的免疫原性,设计更为有效的治疗性疫苗是当前刻不容缓的问题。树突状细胞(dendritic cells, DCs)是目前已知的功能最强大的职业抗原呈递细胞(profesional antigen presenting cells, pAPCs),能以受体介导的内吞、巨吞饮和吞噬等方式高效的摄取外界抗原并以多种机制来呈递抗原;作为一个自然的免疫佐剂,在遭遇危险信号时能高表达CD80、CD83、CD86等共刺激分子,与MHC抗原肽复合物共同作用可有效的活化效应T细胞,并且是唯一能活化na?ve T细胞的抗原呈递细胞;在静息状态(steady state)的DCs细胞仍然可以有效的“抽样调查(sample)”外界抗原,并组成性的呈递(constitutive presentation)这些无害的外来抗原和自身抗原(30-80%为自身合成缺陷的蛋白),通过诱导调节性T细胞分化来诱导和维持外周耐受; DCs细胞兼具两种看似矛盾的功能,正是通过它对“自身”和“非自身”抗原的判断来决定免疫系统的不同反应,在适当的时候产生适当的应答或是耐受,从而维持机体免疫稳态;因此,利用DCs细胞来调控和改善治疗性疫苗的免疫效应,上调或是下调特定的免疫反应,一贯是治疗性疫苗设计的重要方向。DCs细胞虽然具有强大的摄取抗原的功能,但它对抗原非特异的摄取和呈递的方式会造成疫苗不能被有效呈递,从而影响疫苗的后续效应。将抗原靶向DCs,利用DCs来改善疫苗的免疫原性是重要的疫苗设计策略。随着分子免疫学和DC细胞生物学的进展,许多在DC特异表达的分子被鉴定,寻找适当的靶向途径成为一个历久弥新的重要课题。新近发现的一些DC限制性表达的凝集素受体成为目前关注的靶向新途径,例如DEC205和DC-SIGN。DC-SIGN(DC-specific intracellular adhesion molecule-grabbing nonintegrin)受体是2002年发现的限制性表达于DC和某些组织巨噬细胞上的凝集素样受体, DC-SIGN已经被证实不仅是病原体受体,而且是重要的抗原受体,可有效的摄取处于粘膜组织的微量的HIV和CMV病毒颗粒,继之可以MHC-I类分子和MHC-II
论文目录:
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中文摘要
论文正文 靶向DC-SIGN 的抗原特异性免疫应答研究
前言
第一部分 靶向DC-SIGN 的抗原le(x)-OVA 的制备
第一节 链霉亲和素-OVA 蛋白交联物的制备
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
第二节 SA-OVA 交联蛋白生物素特异性结合效应检测及1e(x)-OVA 的制备
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
讨论
第二部分 Le(x)-OVA 的DC-SIGN 靶向特异性研究
第一节 DC-SIGN-EGFP 荧光融合蛋白表达质粒的构建
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
第二节 DC-SIGN 荧光融合蛋白对特异配体的摄取
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
讨论
第三部分 Le(x)-OVA 靶向抗原的特异性免疫应答研究
第一节 Le(x)-OVA 抗原特异性T 细胞免疫应答
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
第二节 Le(x)糖与DC-SIGN 的相互作用对DC 的影响
实验材料与仪器
实验方法
实验结果
讨论
全文结论
致谢
参考文献
文献综述之一 模式识别受体在后天获得性免疫调控中的作用
参考文献
文献综述之二 IL-10 与免疫调控
参考文献
博士期间发表论文目录
发布时间: 2006-10-19
参考文献
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