论文题目: TXA2合成酶抑制剂奥扎格雷的合成工艺研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物化学
作者: 刘晓丹
导师: 郭春
关键词: 抗血栓药,奥扎格雷,合成,工艺研究,均匀设计
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本论文简述了血栓形成的机制以及抗血栓药物的发展概况，详细介绍了TXA2（Thromboxane A2）合成酶抑制剂奥扎格雷及其药代动力学性质。根据文献报道对奥扎格雷的三条合成路线进行了比较和归纳，选定其中两条合成路线作为工艺研究对象，并在此基础上自行设计了另外两条合成路线，然后对这四条合成路线的工艺进行了比较详细的考察。以提高收率、降低成本和简化操为目标，最终确定了奥扎格雷的适佳合成路线，即以4-甲基苯甲醛和咪唑为起始原料，经八步反应合成奥扎格雷，总收率为35.4％，比原文献收率（4-甲基苯甲醛为起始原料计）提高了19.1％，奥扎格雷的结构已经由ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR等确证。采用均匀设计方法，进行了中间体E-3-（4-甲基苯基）-2-丙烯酸和E-3-[4-（1H-咪唑基-1-亚甲基）苯基]-2-丙烯酸甲酯的合成工艺优化。考察了反应中相关因素，如相转移催化剂、溶剂、反应时间和温度等对反应的影响，从而为实现工业化打下一定基础。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 血栓的病理机制
1.2 抗血栓药物的现状及研究进展
1.3 抗血栓药物奥扎格雷
第二章 奥扎格雷的合成路线选择
2.1 奥扎格雷的命名及分子式
2.2 文献报道奥扎格雷的合成路线
2.3 各步中间体的合成路线
2.3.1 E-3-(4-溴甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯(4)的合成路线
2.3.2 E-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸(10)的合成路线选择
2.3.3 N-乙酰基咪唑(5)的合成路线选择
2.4 自行设计奥扎格雷合成路线四、路线五
2.5 最终确立的进行奥扎格雷合成工艺研究的路线
2.6 有关奥扎格雷工艺研究上的主要工作重点
第三章 奥扎格雷的合成工艺考察与研究
3.1 E-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸(10)的工艺研究
3.2 E-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯(9)的工艺研究
3.3 E-3-(4-溴甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯(4)的工艺研究
3.4 N-乙酰咪唑(5)的工艺研究
3.5 E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(3)的工艺研究(路线一)
3.6 E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(3)的工艺研究(路线二)
3.6.1 反应条件考察
3.6.2 回收母液循环套用
3.7 E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(3)的工艺研究(路线四)
3.8 E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(3)的工艺研究(路线五)
3.9 E-3-[4-(1H-咪唑基-1-亚甲基)苯基]-2-丙烯酸钠(1)
第四章 实验部分
第五章 结论
参考文献
致谢
发表论文
附图
发布时间: 2006-12-14
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