论文摘要
目的:研究美托洛尔对胺碘酮抗心律失常作用的影响,为临床用药提供实验依据。方法:先用不同剂量美托洛尔灌胃大鼠两周,美托洛尔完全停药五个半衰期后静脉应用胺碘酮。采用氯化钡或乌头碱诱发大鼠心律失常,以室性心律失常持续时间为指标,观察比较美托洛尔对胺碘酮抗心律失常作用的影响。⑴对氯化钡模型的影响:大鼠80只,随机平均分为8组:①生理盐水组;②3.125mg·kg-1美托洛尔组;③6.25mg·kg-1美托洛尔组;④12.5mg·kg-1美托洛尔组;⑤胺碘酮组;⑥3.125mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组;⑦6.25mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组;⑧12.5mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组。灌胃美托洛尔两周并停药五个半衰期后麻醉动物,iv胺碘酮,5min后iv氯化钡。用RM-6240-C型多道生理信息采集处理系统连续观察Ⅱ导ECG,记录并分析室性心律失常的持续时间。⑵对乌头碱模型的影响:大鼠80只,随机平均分8组:①生理盐水组;②3.125mg·kg-1美托洛尔组;③6.25mg·kg-1美托洛尔组;④12.5mg·kg-1美托洛尔组;⑤胺碘酮组;⑥3.125mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组;⑦6.25mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组;⑧12.5mg·kg-1美托洛尔+胺碘酮组。灌胃美托洛尔两周并停药五个半衰期后麻醉动物,iv胺碘酮,5min后iv氯化钡。用RM-6240-C型多道生理信息采集处理系统连续观察Ⅱ导ECG,记录并分析室性心律失常的持续时间。结果:①在氯化钡模型中,美托洛尔组和生理盐水组比较,室性心律失常持续时间缩短,但差异均无统计学意义（ P>0.05）,说明单独灌胃美托洛尔停药五个半衰期无明显抗室性心律失常的作用。灌胃美托洛尔基础上静注胺碘酮与单用胺碘酮组比较室性心律失常持续时间缩短,差异有统计学意义（P < 0. 05）。加大美托洛尔的灌胃剂量心律失常持续时间可进一步缩短,差异有统计学意义（P < 0. 05）。说明美托洛尔可增强胺碘酮抗心律失常的作用,且增强作用具有剂量依赖性。②在乌头碱模型,美托洛尔组和生理盐水组比较,室性心律失常持续时间差异均无统计学意义（ P>0.05）,即单独灌胃美托洛尔停药五个半衰期无明显抗室性心律失常的作用。但灌胃美托洛尔后静注胺碘酮可缩短心律失常持续时间,增大美托洛尔剂量,心律失常持续时间进一步缩短（差异均有统计学意义P < 0. 05）,即美托洛尔可增强胺碘酮抗心律失常的作用,且增强作用具有剂量依赖性。结论:①美托洛尔停药五个半衰期后对室性心律失常抑制作用不明显,但可增强胺碘酮抗心律失常的作用。②美托洛尔增强胺碘酮抗心律失常作用具有剂量依赖性。③美托洛尔可增强胺碘酮对不同诱发机制心律失常模型的抗心律失常作用。