全反式维甲酸缓释微球的制备及体内外评价

论文摘要

本研究制备了全反式维甲酸（ATRA）聚丙交酯乙交酯（PLGA）的缓释微球,并对微球的形态、粒径、载药量、包封率、体外药物释放和体内血药浓度的测定进行了考察。以生物可降解材料聚丙交酯乙交酯（PLGA）为载体,用乳剂—溶剂挥发法制备全反式维甲酸的PLGA缓释微球,高效液相色谱方法检测包封率及载药量,并采用透射电镜对微球进行扫描观察其微观形貌。并考察了微球的体外释放和体内药物浓度的测定。结果表明,ATRA的缓释微球的外观呈球形,粒径在90-150nm;通过摸索流动相的比例及检测波长,确定了分析全反式维甲酸的HPLC条件和标准曲线,在0.103～103μg/mL范围内线性关系很好,回归方程为y=0.1372x+1.0514,r2＞0.9999（n=11）。平均回收率为101.7%,RSD=1.01%（n=5）;采用三种释放介质（pH7.4磷酸盐缓冲生理盐水,pH7.4磷酸盐缓冲生理盐水加吐温80,pH7.0磷酸盐缓冲液加吐温80）分别对全反式维甲酸PLGA缓释微球进行体外释放度分析,三种释放介质67d时累积释放量分别为2.79%、32.51%、21.77%;体内血样的处理采用内标法,以尼莫地平为内标,回归方程为:As/Aii=0.0013C+0.9056（n=8）,r2=0.9999As为维甲酸的峰面积,Ai为内标物尼莫地平的峰面积。高、中、低3个剂量的相对回收率分别为95.4%,97.9%,98.5%,最低检测限为50ng·ml-1。ATRA缓释微球在体外具有显著的缓释效果,缓释时间长,释药量较平稳,基本上没有突释,有关体内药物的测定目前仍在进行中,尚需进一步的考察。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 全反式维甲酸缓释微球的制备
• 1.1 试剂和仪器
• 1.2 方法
• 1.3 结果和讨论
• 1.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 全反式维甲酸剂型和测定方法的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢