Arginase-1、Glypican-3、Hepatocyte paraffin antigen 1及α-fetoprotein在肝脏肿瘤诊断与鉴别诊断中的意义

论文摘要

目的：探讨Arginase-1（Arg-1）、Glypican-3（GPC3）、Hepatocyte paraffinantigen1（HepPar-1）及α-fetoprotein（AFP）在原发性肝细胞癌（PrimaryHepatocellular Carcinoma,HCC）、肝脏良性病变（Benign Liver Lesion，BLL）及肝脏转移癌（Metastatic Carcinoma,MC）中的表达情况及在诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法：应用免疫组化二步法对三组资料即85例HCC、35例BLL及19例肝MC分别进行Arg-1、GPC3、HepPar-1和AFP免疫组织化学标记，分析这些抗体的表达与临床病理的关系及在肝脏肿瘤诊断、鉴别诊断中的应用价值。结果：1. Arg-1在HCC中的阳性表达率为90.6%（77/85），在BLL中的阳性表达率为100%（35/35），在MC中的阳性表达率为5.3%（1/19）。2. GPC3在HCC中的阳性表达率为82.4%（70/85），在BLL中无阳性表达，在MC中的阳性表达率为5.3%（1/19）。3. HepPar-1在HCC中的阳性表达率分别为72.9%（62/85），在BLL中的阳性表达率为100％（35/35），在MC中的阳性表达率为10.5%（2/19）。4. AFP在HCC中的阳性表达率为47.1%（40/85），在BLL中无阳性表达，在肝MC中无阳性表达。5.四种抗体敏感性比较： Arg-1>GPC3>HepPar-1>AFP；特异性：AFP>GPC3>HepPar-1>Arg-1；阳性预测值（Positive Predictive Value,PPV）：AFP>GPC3>Arg-1>HepPar-1；阴性预测值（Negative PredictiveValue, NPV）：GPC3>Arg-1> AFP>HepPar-1。6. Arg-1、GPC3、HepPar-1及AFP表达及阳性率都与分化程度显著相关，其P值分别为0.000、0.005、0.000、0.000。GPC3表达及阳性率还与肿瘤单发与多发、有无卫星灶相关（p＝0.028）。AFP的表达及阳性率与脉管有无癌栓密切相关（P=0.000）。7. Arg-1、GPC3、HepPar-1及AFP在HCC中表达与生存时间关系：Arg-1和GPC3的阳性表达与预后无明显关系（p值分别为0.270、0.329）；AFP和HepPar-1的阳性表达与预后明显相关（P值分别为0.006和0.008），AFP在HCC中阳性表达患者的生存时间明显低于阴性表达者，而HepPar-1则正好相反。结论Arg-1是一个非常敏感的肝细胞标记物，其敏感性高于AFP及HepPar-1（p值分别为0.000，0.002），对鉴别肝MC及转移到其他器官的HCC有很大价值；GPC3在HCC的诊断中具有较高的特异性（98.1%），对肝细胞性肿瘤的良恶性判断有很大价值；HepPar-1的低表达与AFP的高表达可作为肝细胞癌预后不良的可行性指标。这四种抗体对肝脏肿瘤的诊断和鉴别诊断及预后推测具有很高的应用价值，本研究建议在实际诊断工作中可联合使用，从而提高诊断准确性。

论文目录

• 英文缩略词表
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 一、材料
• 二 方法
• 第二章 结果
• 一 临床病理指标观察结果
• 二 Arg-1、GPC3、HepPar-1 及 AFP 在各种肝脏肿瘤中的表达情况
• 三 Arg-1、GPC3、HepPar-1 及 AFP 在 HCC 中的表达与临床病理关系
• 四 Kaplan-Meier 法分析 Arg-1、GPC3、HepPar-1 及 AFP 对 HCC 的预后生存分析结果
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述 肝细胞癌的分子分型与靶向治疗的研究进展
• 参考文献
• 攻读学位其间发表文章情况
• 致谢