金属配合物与核酸的相互作用及其抗肿瘤活性的研究

论文摘要

核酸是由许多核苷酸聚合成的生物大分子化合物,是生命的最基本物质之一。核酸不仅是基本的遗传物质,而且在蛋白质的生物合成上也占重要位置,因而在生长、遗传、变异等一系列重大生命现象中起决定性的作用。所以研究核酸的结构和功能,能够帮助人们进一步了解生命现象的本质,从而从分子水平上了解某些疾病的发病机理。本文概述了核酸的结构,化合物与核酸作用的研究进展,及研究配合物与核酸作用机制的实验方法。主要工作如下：第一章为前言部分,介绍了核酸的组成及其各种不同的结构,分别对金属配合物与DNA相互作用的模式、研究方法、研究进展以及不同金属配合物的抗肿瘤活性进行了综述。第二章设计合成了金属钌的配合物[Ru（IP）2（tbtc）]2+,采用电子吸收光谱法,荧光光谱法与EB竞争结合实验以及粘度法等研究手段研究了[Ru（IP）2（tbtc）]2+与小牛胸腺DNA和酵母RNA之间的相互作用机理。由实验发现,随着DNA或RNA浓度的增加,配合物在紫外和可见区的几个吸收峰都出现了比较明显的减色效应。EB-DNA和EB-RNA体系的荧光强度都随[Ru（IP）2（tbtc）]2+浓度的增大越来越弱,发生了荧光碎灭作用。配合物与DNA和RNA的作用模式均为插入作用,并且配合物[Ru（IP）2（tbtc）]2+与DNA的相互作用强于与RNA的相互作用。该配合物对人白血病细胞株（HL-60）表现出较好的抗肿瘤活性。第三章设计合成了金属钴的配合物[Co（Phen）2（HPIP）]3+,同样采用光谱法和粘度法研究了配合物[Co（Phen）2（HPIP）]3+与小牛胸腺DNA和酵母RNA之间的相互作用机理。实验发现,随着DNA或RNA浓度的增加,配合物在紫外和可见区的几个吸收峰的减色效应并不是很明显。该配合物在溶液中具有较强的荧光,加入DNA或RNA后荧光显著增强。配合物[Ru（IP）2（tbtc）]2+与RNA的相互作用强于与DNA的相互作用。该配合物对人白血病细胞株（HL-60）表现出较好的抗肿瘤活性。第四章设计合成了金属铜的配合物[Cu（NMIP）2]2+,同样采用光谱学和粘度的方法研究该化合物与小牛胸腺DNA和酵母RNA的作用模式,并且通过光谱学的方法比较了该化合物与DNA和RNA作用强度的大小。该配合物对人肝癌细胞（HepG）和人白血病细胞株（HL-60）没有表现出太好的抗肿瘤活性。第五章,对本论文的主要内容做了总结,并且对未来的工作做了进一步展望。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 核酸的组成和结构
• 1.1.1 核苷酸的组成规律
• 1.1.2 DNA分子结构
• 1.1.3 RNA分子结构
• 1.2 金属配合物与核酸相互作用研究进展
• 1.2.1 铂族金属配合物
• 1.2.2 卟啉铜及多吡啶钌配合物
• 1.2.3 钴及其它金属配合物
• 1.3 常用研究方法及其特点
• 1.3.1 光谱法
• 1.3.2 紫外光谱法
• 1.3.3 荧光光谱法
• 1.3.4 流体力学法
• 1.3.5 粘度法
• 1.4 抗肿瘤药物概述
• 1.5 展望与选题意义
• 第2章 钌配合物与DNA和RNA的相互作用及其细胞毒性研究
• 1 实验部分
• 1.1 实验试剂与仪器
• 1.1.1 实验试剂
• 1.1.2 仪器
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 DNA和RNA的配制及浓度的确定
• 1.2.2 紫外可见吸收光谱滴定
• 1.2.3 荧光光谱
• 1.2.4 DNA粘度实验
• 1.2.5 抗肿瘤活性实验
• 2 配体及配合物的合成
• 2.1 配体及配合物的合成路线
• 2.2 配体的合成
• 2.2.1 1,10-邻菲哆琳-5,6-二酮的合成
• 2.2.2 tbtc的合成
• 2.2.3 IP的合成
• 2.3 配合物的合成
• 2Cl₂]·2H₂O的合成'>2.3.1 cis-[Ru（IP）₂Cl₂]·2H₂O的合成
• 2（dppz-11-CO₂Me）]²⁺的合成'>2.3.2 [Ru（IP）₂（dppz-11-CO₂Me）]²⁺的合成
• 3 结果与讨论
• 3.1 配合物与DNA和RNA相互作用的电子吸收光谱研究
• 3.2 EB竞争结合实验
• 3.3 粘度实验
• 3.4 抗肿瘤活性实验
• 4 小结
• 第3章 钴配合物与DNA和RNA的相互作用及其细胞毒性研究
• 1 实验部分
• 1.1实验试剂与仪器
• 1.1.1 实验试剂
• 1.1.2 仪器
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 DNA和RNA的配制及浓度的确定
• 1.2.2 紫外可见吸收光谱滴定
• 1.2.3 荧光光谱
• 1.2.4 DNA粘度实验
• 1.2.5 抗肿瘤活性实验
• 2 配体及配合物的合成
• 2.1 配体及配合物的合成路线
• 2.2 HPIP的合成
• 2（Cl）₂]Cl·3H₂O的合成'>2.3 配合物[Co（phen）₂（Cl）₂]Cl·3H₂O的合成
• 2（HPIP）]（ClO₄）₃的合成'>2.4 配合物[Co（phen）₂（HPIP）]（ClO₄）₃的合成
• 3 结果与讨论
• 3.1 配合物与DNA和RNA相互作用的电子吸收光谱研究
• 3.2 配合物与DNA和RNA相互作用的荧光光谱研究
• 3.3 粘度实验
• 3.4 抗肿瘤活性实验
• 4 小结
• 第4章 铜配合物与DNA和RNA的相互作用及其细胞毒性研究
• 1 实验部分
• 1.1 实验试剂与仪器
• 1.1.1 实验试剂
• 1.1.2 仪器
• 1.2 实验方法
• 1.2.1 DNA和RNA的配制及浓度的确定
• 1.2.2 紫外可见吸收光谱滴定
• 1.2.3 荧光光谱
• 1.2.4 DNA粘度实验
• 1.2.5 抗肿瘤活性实验
• 2 配体及配合物的合成
• 2.1 配体及配合物的合成路线
• 2.2 NMIP的合成
• 2]（Cl）₂·3H₂O的合成'>2.3 配合物[Cu（NMIP）₂]（Cl）₂·3H₂O的合成
• 3 结果与讨论
• 3.1 配合物与DNA和RNA相互作用的电子吸收光谱研究
• 3.2 配合物与DNA和RNA相互作用的荧光光谱研究
• 3.3 粘度实验
• 3.4 抗肿瘤活性实验
• 4 小结
• 结论与展望
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历