论文摘要
【目的】1.探讨急性髓系白血病（AML）患者中TET2基因突变发生率,分析其临床特征及预后。2.研究了TET2基因突变与其他酪氨酸激酶相关基因（C-KIT、FLT3,JAKV617F）,核磷蛋白基因（NPM1）,MLL-PTD基因,IDH1基因突变之间是否具有相关性。3.研究TET2基因SNP rs2454206位点在正常核型AML患者中的临床意义。【方法】采集2005年2月至2007年8月我院经MICM分型确诊192例初治AML患者骨髓单个核细胞,正常对照取100例正常健康人骨髓单个核细胞。采用基因组DNA-PCR方法扩增TET2基因3-11号外显子,IDH1基因4号外显子直接基因测序分析;同时检测NPM1、FLT3、C-KIT、JAK-2V617F及MLL基因突变情况;收集192例AML患者的临床与实验室检查资料,了解其临床特征,随访患者的疗效、复发及长期生存情况,并分组进行统计学比较分析,观察患者临床特征及预后的影响。【结果】1 . TET2基因突变的发生率及其临床意义。192例AML患者中,25例患者检测到TET2基因突变,突变率为13.0 % [95% CI （6.70%～20.38%）]。突变组中位年龄为54岁,而未突变组中位年龄为41岁,两者存在着显著的差异（P= 0.010）。突变组（TET2mut）初诊外周血血红蛋白量（Hb）高于未突变组（TET2wt）分别为84 （70～108） g/L和70 （55～87） g/L,有明显的统计学差异（P= 0.032）;两者在性别、分型、初诊外周血白细胞计数、血小板计数、外周血原始细胞、骨髓原始细胞比例及染色体核型并没有明显的统计学差异。TET2基因突变与NPM1基因突变有一定的相关性,但与C-KIT、FLT3及JAK2V617F突变并无明显的相关性。在正常核型（CN-AML）患者中,TET2mut患者第一疗程化疗完全缓解率（CR）和3年总生存率（OS）均低于TET2wt,差异有明显统计学意义。2. TET2基因SNP位点研究。通过对TET2基因进行测序分析发现5种编码区SNP位点,其中4种为非同义编码SNP,SNP（1039S/S）位点为首次发现,通过对发现的SNP进行筛查分析发现SNP rs2454206（TET2AG/GG）的发生率为42.1%,而在100名正常对照组中发生率为38.0%,两者差异无明显统计学意义。在CN-AML中发现存在SNP rs2454206（TET2AG/GG）患者初诊外周血白细胞计数较低（P=0.037）,血红蛋白（Hb）较高（P<0.01）,且存在SNP rs2454206（TET2AG/GG）患者的完全缓解率（CR）、无复发生存率及总生存率（OS）均高于SNP rs2454206（TET2AA）患者。【结论】TET2基因在初治AML中突变率约为13% ,TET2基因突变更易存在于年龄偏大AML患者中。TET2基因突变时很少有Ⅰ类基因（FLT3、C-KIT）同时突变,而易于Ⅲ类基因（NPM1基因）突变同时存在。在CN-AML患者中,发生TET2基因突变患者不易诱导缓解,易复发且生存期短。在CN-AML患者中,存在SNP rs2454206（TET2AG/GG）患者其白细胞偏低,血红蛋白偏高,缓解率较高,生存时间较长。