ERCC1、TS、GST-π在胃印戒细胞癌与普通腺癌中的表达及其临床意义

论文摘要

背景与目的胃癌是我国常见的消化系肿瘤,严重威胁人类健康。就发病率和死亡率而言,胃癌在我国居恶性肿瘤第二位,治疗原则以手术为主,但是往往在原发肿瘤出现明显症状之前已出现了播散性转移,故多数患者已失去手术机会,而选择以化疗为主的综合治疗。胃印戒细胞癌是胃癌的一种特殊病理类型,是多发于中青年的高度恶性肿瘤之一,在原发性胃癌中占有一定比例。胃印戒细胞癌无特异性临床表现,临床上易误诊,就诊时大多已属中晚期,有广泛侵袭和转移,特别是难以控制的远处脏器转移,且对放化疗均不敏感,预后极差,其自然病程仅为3～6个月。胃印戒细胞癌是一类分化差,侵袭力强、多在胃壁内弥漫浸润性生长、进展速度快、易转移、临床表现无特异性、不易早期诊断且预后较差的一类高度恶性肿瘤。因此,其特殊的临床特点、生物学特征与行为、治疗及其预后等倍受人们关注。常用于治疗胃癌的化疗药物有5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）、阿霉素（Adriamycin,ADM）、顺铂（Cisplatin,DDP）、奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）、伊立替康（Irinotecan,CPT-11）、依托泊苷（Etoposide,VP-16）,氨甲喋吟（Methotrexate,MTX）,紫杉类（Paclitaxel、Docetaxel）等,其中铂类与5-Fu的联合化疗方案,是胃癌化疗最常用的方案。然而肿瘤原发或继发性对化疗药物不敏感常常影响化疗效果,是临床常见而又难以解决的问题之一。切除修复交叉互补基因（ERCC1）、胸苷酸合成酶（TS）、谷胱甘肽S转移酶（GST-π）是与胃癌治疗及预后密切相关的三个指标。已有资料显示胃癌组织ERCC1高表达与以L-OHP、DDP为基础的化疗疗效负相关,而对未接受化疗者,ERCC1高表达是有益于生存期的指标,但ERCC1与生存期的关系仍存在争议;胃癌组织中TS表达与氟尿嘧啶（5-Fu）耐药之间仍存在争议,大多数研究认为TS过表达与5-Fu耐药正相关,与生存期负相关,是胃癌不良预后指标,但也有研究认为原发灶TS的表达情况不能预测晚期胃癌以5-Fu为基础化疗的疗效;有研究显示GST-π可能作为胃癌早期诊断的一项指标,GST-π阳性的胃癌患者不仅对DDP,而且对阿霉素、5—Fu、丝裂霉素、卡铂的敏感性均低,表明GST-π对肿瘤产生多药耐药性起重要作用。本文拟通过观察ERCC1,TS,GST-π在胃印戒细胞癌与普通腺癌中的表达情况,研究ERCC1,TS,GST-π在胃印戒细胞癌与普通胃腺癌中的表达水平的区别及其临床意义,为今后胃印戒细胞癌与普通腺癌的化疗方案的选择提供依据。方法采用回顾性分析,应用免疫组织化学染色方法（S-P法）,使用特异性ERCC1、TS、GST-π抗体,检测61例胃印戒细胞癌标本和60例普通胃腺癌标本中ERCC1、TS、GST-π三种抗原的表达情况,用SPSS13.0软件包分析它们在胃印戒细胞癌与普通腺癌中表达的差异,以及它们与胃印戒细胞癌及腺癌临床病理特征的关系,进而推测它们与胃印戒细胞癌及腺癌治疗敏感性及预后的关系。结果在肿瘤细胞中,ERCC1定位于细胞核,TS定位于细胞浆/核,以细胞浆中表达为阳性,GST-π主要定位于细胞浆中,部分细胞核也有表达,以细胞浆表达为阳性。在61例胃印戒细胞癌病理标本中,ERCC1表达阳性率为25.59%（15/61）,TS表达阳性率为19.67%（12/61）,GST-π表达阳性率为54.10%（33/61）。在60例胃腺癌病理标本中,ERCC1表达阳性率为26.17%（16/60）,TS表达阳性率为38.33%（23/60）,GST-π表达阳性率为71.67%（43/60）。二者ERCC1阳性率差异无显著性意义（P＞0.05）,TS、GST-π阳性率差异有显著性意义（P＜0.05）。在印戒细胞癌患者中,ERCC1、TS、GST-π的表达与患者的性别、年龄、饮酒、病理分期、淋巴结转移数目无显著性差异（P＞0.05）,ERCC1、GST-π的表达与浸润深度的差别有统计学意义（P＜0.05）。在普通腺癌患者中,ERCC1、TS、GST-π的表达与患者的性别、年龄、饮酒、病理分期、淋巴结转移数目、浸润深度、分化程度无显著性差异（P＞0.05）。在深层浸润（T3-T4）的患者中,TS、GST-π的表达在印戒细胞癌与腺癌中的差异有显著性（P＜0.05）。结论1.ERCC1的表达在印戒细胞癌与普通腺癌中无明显差别,TS、GST-π在印戒细胞癌中的表达水平明显低于普通腺癌。2.ERCC1、TS、GST-π的表达与患者的性别、年龄、饮酒、病理分期、淋巴结转移数目无关。3.印戒细胞癌中ERCC1、GST-π的表达与浸润深度有关,浸润深度越浅ERCC1、GST-π表达率越高;普通腺癌中ERCC1、TS、GST-π的表达均与浸润深度无关。4.在深层浸润（T3-T4）患者中,印戒细胞癌中TS、GST-π的表达明显低于胃普通腺癌。

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