周振华（永州职业技术学院医学院药学系湖南永州425006）
【中图分类号】R2-031【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)25-0279-02【摘要】目的探讨饱和水溶液法制备大蒜挥发油包合物的最佳工艺条件。方法采用正交实验设计方法，考察挥发油利用率，包合物收得率及包合物含油率3个指标。结果最佳包合工艺条件为:β-环糊精：大蒜挥发油的量为4：1，包合温度40℃，恒温搅拌时间1h。结论按优选的工艺条件此大蒜挥发油可与β-环糊精形成稳定的包合物，且挥发油利用率较高，适合大生产。
【关键词】包合物大蒜挥发油β-环糊精正交法
近年来包合技术在药学中的应用日益广泛，特别是中西药制剂的研究和开发。药物制成环糊精包合物后，显著地改善了药物理化性质，增加了疗效且提高了患者使用的顺应性。包合技术的应用为药物新制剂、新剂型的发展提供了有效手段，并为有些药剂生产解决了困难。随着包合物在药物制剂中的广泛应用，包合技术的研究与推广将具有更现实的意义与更重要的价值。
大蒜为百合科葱属植物的鳞茎，早在二千年前我国就开始种植，它不仅是天然食物，也是一种药用植物。大蒜性味辛、温，具有健胃、止痢、止咳、杀菌、驱虫、降血糖，治疗糖尿病等功效。但具有很强烈的刺激性不良气味，口服后会散发出一股难闻的特有臭味，在日常交往中较忌讳，使用者较难接受。经研究大蒜的化学成分主要为挥发油，而不良气味的产生也是由于挥发油的存在。
因此为了掩盖它的不良气味，提高患者使用的顺应性，我们采用β-CD饱和水溶液法，通过正交实验，优选将其挥发油制成包合物的最佳工艺。
1材料与仪器
材料：β-CD（上海化学试剂厂）；大蒜挥发油（本地大蒜中提取）；无水乙醇（广州化学试剂厂）；纯化水；其他试剂均为分析纯。
仪器：磁力加热搅拌器（常州国华电器有限公司）；电炉；电冰箱；挥发油测定器（上海玻璃仪器厂）；电热套。
2方法与结果
2.1正交实验设计根据参考文献及预试验结果，以加入的1：1乙醇/精油混合物量、恒温温度、恒温搅拌时间为三个考察因素制订三水平正交表，按L9（33）正交表进行正交设计。
2.2饱和水溶液法制备包合物将12gβ-CD加入300ml纯化水中，沸水浴至溶解，降至一定温度，边搅拌（500r/min）边滴加一定量的大蒜挥发油，大蒜挥发油以1：1的无水乙醇稀释；加塞，恒温搅拌1～3小时，冷藏24h后，抽滤，以无水乙醇20ml洗涤二次，抽干，60℃干燥，得干燥粉末，过100目筛，即得。
2.3包合物中挥发油含量的测定取包合物适量（约相当于挥发油0.5～1ml），精密称定,置烧瓶中，加水300～500ml和玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量。
2.4包合物中油利用率、产率、含油率的计算
按下列公式计算油利用率：
包合物油利用率=包合物中挥发油量（g）/所投油量×100%
本次实验同时以包合物产率、含油率为参考指标，其计算方法如下：
包合物产率=包合物重(g)/(β-CD+挥发油重)(g)×100%
包合物含油率=包合物中挥发油量(g)/包合物重（g）×100%
直观分析法说明最佳利用率条件为A3B1C3，显著因子为温度与大蒜挥发油加入量；最佳收得率条件为A2B1C3，显著因子为温度；最佳含油量差异不显著，显著因子为温度与时间。因此我们确定工艺为：A2B1C1，即1ml精油加4gβ-环糊精，包合温度40℃，恒温搅拌时间1h。通过验证实验，包合物油利用率为71.5%，相当于实验最佳水平，确定该工艺为最佳包合条件。
3讨论
3.1本实验采用饱和水溶液法制备大蒜挥发油包合物，在搅拌过程中，由于挥发油的水溶性差，将其与乙醇混合物滴入β-环糊精溶液时，立刻有部分挥发油结晶析出浮于水面，在一定程度上影响了包合的进程。因此在滴加大蒜挥发油时一定要控制好滴加的量和速度，否则会造成包合物包合不完全，从而影响实验工艺。
3.2通过本次实验可以得出包合温度40℃，搅拌恒温时间1h为最有利于包合物制备，这可能是因为此温度下β-环糊精溶解度高于室温，与大蒜挥发油接触多，同时又可以避免高温长时间搅拌引起大蒜挥发油的逸散。
3.3在包合物制备工艺研究中，一般采用包合率作为考察指标。本实验还选择挥发油利用率，包合物收得率为指标，其目的主要是为了考虑大蒜挥发油包合物的实际生产。
参考文献
[1]陆彬主编.药物新剂型与新技术.北京:人民卫生出版社,1998.
[2]徐莲英,侯世祥主编.中药制药工艺技术解释.北京:人民卫生出版社,2003.
[3]安书麟主编.最新药物制剂技术及应用.北京:中国医药科技出版社,1993.
[4]平其能等主编.现代药剂学.北京:中国医药科技出版社,1998.
[5]蔡涛主编.β-环糊精及其衍生物在药剂上的应用与研究进展.国外医学药学分册,1996,23(1):12.
[6]中国药典2005版附录.挥发油测定法.