论文题目: 铁苋菜抗溃疡性结肠炎的药效、机制及药效物质基础研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 邓莉
导师: 胡晋红
关键词: 溃疡性结肠炎,铁苋菜,大鼠模型,酚酸,诱导型一氧化氮合酶
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 溃疡性结肠炎(UC ulcerative colitis)由于其病因及发病机制不明了,并且缺乏有效的治疗药物及方法,使得病程迁延难愈,给病人带来极大的痛苦,成为与癌症、心血管疾病并列的世界难治病之一。发现和寻找高效低毒的抗溃疡性结肠炎药物已经成为目前研究的热点。铁苋菜是大戟科植物铁苋(Acalypha australis L)的全草,在民间有着深厚的治疗慢性腹泻的基础,但是关于铁苋菜的相关研究报道却极少,因此我们认为对铁苋菜的药效、药效物质基础和相关作用机制展开研究是有价值的,为今后将铁苋菜开发为抗溃疡性结肠炎的新药打下基础。 首先,以抗UC临床用药柳氮磺胺吡啶(SASP)为阳性对照药,利用实验性溃疡性结肠炎动物模型对不同剂量的铁苋菜水煎液口服灌胃给药的药效进行了考察。TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸钠)诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型与人类UC有着十分相似之处,目前广泛用于筛选抗UC药物。在成功制备了UC大鼠模型后,重点从铁苋菜对大鼠发生腹泻与便血、体重减轻、大鼠结肠形态学和组织病理学的改变、组织髓过氧化物酶(MPO)的活力几个方面考察了铁苋菜的药效。实验发现铁苋菜6.5、9.5g生药/kg剂量给药可以显著改善UC模型大鼠的腹泻、便血、体重减轻、结肠黏膜溃疡糜烂、充血水肿等症状,组织病理学和结肠MPO测定结果证实铁苋菜具有清除中性粒细胞的抗炎作用,与SASP的药效相当(P>0.05),证明铁苋菜对于溃疡性结肠炎具有疗效。 氧和NO在UC的发病中扮演重要的角色。在对铁苋菜抗UC作用机制的探讨中,我们着重探讨了铁苋菜对氧和NO的作用。实验发现铁苋菜具有显著升高模型大鼠结肠组织中SOD、GSH-Px以及降低MDA、NO、iNOS的水平的作用(P<0.05)。证明铁苋菜在TNBS诱导的模型大鼠氧化损伤中具有保护作用和并可以通过降低催化NO产生的iNOS的水平达到降低NO的作用。 采用RT-PCR方法检测了正常大鼠、TNBS诱导的UC模型大鼠以及铁苋菜治疗组大鼠结肠组织中iNOS mRNA的表达。发现正常大鼠结肠中iNOS的mRNA
论文目录:
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 铁苋菜对实验性溃疡性结肠炎的药效学考察
第二部分 铁苋菜抗氧化及抗NO自由基作用研究
第三部分 铁苋菜对诱导型一氧化氮和酶(iNOs)mRNA表达的影响
第四部分 铁苋菜抗溃疡性结肠炎的药效物质基础研究
第一章 铁苋菜各极性部位活性筛选
第二章 铁苋菜乙酸乙酯部位的分离提取
第三章 铁苋菜抗UC有效部位化学成分的分离与结构鉴定
第四章 铁苋菜抗UC有效部位各化合物抗NO活性筛选
总结
参考文献
致谢
综述一
综述二
博士在读期间论文发表情况
化合物光谱附图
发布时间: 2005-07-19
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