论文摘要
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心血管系统疾病中常见病,也是危害人类健康的多发病。AS主要累及冠状动脉、脑动脉、肾动脉、颈动脉等大中动脉,不仅是一种独立的疾病,更是心、脑、肾等重要器官疾病的病理基础和病理环节,严重威胁人类健康。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)是全身AS的一部分。研究证实,CAS与其他AS相关疾病如冠心病、脑卒中有着共同的病理基础和相同的危险因素;而且颈动脉位置表浅,易于观察,代表性强,能够在一定程度上反映全身AS的情况。因此,研究和探索CAS,对防治AS及AS相关的心、脑、肾等重要脏器损害的具有重要意义。中医药治疗AS效果显著,且安全性高,副作用少,具有化学合成药物所无法比拟的优势。但由于AS的病因病机复杂化,症状多样化,而给中医证候规范化和中医药防治AS及其相关疾病带来困难。本研究以CAS为切入点,通过临床调查及现代统计学分析,初步判定了CAS的主要证型及证候特点,探讨了CAS与中医证型特别是血瘀证的关系,为AS的中医证候研究奠定了基础,为中医药防治AS及其相关疾病提供了参考和客观依据。本课题包括以下三部分内容:1.理论研究理论研究部分,通过对相关文献的查阅与研究,对AS的现代医学研究进展和中医研究进展进行了较为全面的综述,初步归纳了AS的一般病机、普遍证候及研究手段,从而为以CAS作为切入点研究AS提供了理论依据,为调查和研究CAS证候特点、评价证候与患者生存质量相关性提供了理论基础和研究方法。2.CAS中医证候特点调查2.1目的研究CAS的一般特征、中医证候分型、证候特点,初步阐明CAS的证候规律。2.2方法采用自制问卷调查、临床查体相结合方式对纳入患者进行临床调查。所有病例均来自于广安门医院综合科门诊及住院患者。调查内容包括姓名、年龄等一般情况,眩晕、头痛等症状,血压、心律等体征,以及血脂、血糖、颈动脉超声等理化检查。填写统一的病例调查表。所有数据采用SPSS13.0统计软件包管理及统计分析。证候分型运用聚类分析及主成分分析。计量资料,符合或基本符合正态分布的资料,两组计量资料的比较采用t检验,多个样本的比较采用单因素方差分析,统计描述采用均数±标准差(x±s)形式表示;非正态分布资料,采用两个或多个样本秩和检验;两个连续变量之间的相关性,采用皮尔逊相关系数(Pearson Correlation)表示。计数资料采用x2检验。等级资料采用秩和检验。2.3结果2.3.1一般资料2009年12月至2010年4月共117例符合纳入标准的患者参与了本项调查研究,全部病例来自广安门医院综合科门诊及病房,其中男性68例,女性49例;年龄最小41岁,最大78岁,平均年龄62.51±8.79岁。合并症方面,合并高血压病者70例(59.8%),合并糖尿病者45例(38.5),合并高脂血症者67例(57.3%),合并高尿酸血症16例(13.7%),合并腔隙性脑梗死者35例(29.9%),合并冠心病稳定型心绞痛者6例(5.1%),合并下肢动脉硬化者77例(65.8%)合并脑动脉硬化者52例(44.4%)2.3.2颈动脉病变情况随着血压级别的增高,颈动脉IMT值亦逐渐升高,差异有显著性意义(P<0.01)。随着血压危险分层的增高,颈动脉IMT值逐渐增大,差异有显著意义(P<0.05)。颈动脉IMT值与血浆GLU、CHO、TG、LDL、VLDL、UA水平呈正相关,(Pearson系数:0.810,0.351,0.118,0.173,0.515,0.201)。与血浆HDL水平呈负相关(Pearson系数:-0.098)。颈动脉IMT值与高血压病、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症病程呈正相关(Pearson系数:0.879,0.678,0.909,0.093)。颈动脉IMT值随患者吸烟量的增加,逐渐增大,差异有显著意义(P<0.05);饮酒对IMT的影响不明确,各组IMT无显著性差异(P>0.05);颈动脉IMT值随患者体重的增加,逐渐增大,组间差异有显著性意义(P<0.05)。2.3.3症状、体征计分及分布在被调查人群中出现频数大于50%的症状是:眩晕(98例,83.8%)、眼花(88例,75.2%)、项强(75例,64.1%)、头昏(73例,占62.4%)、健忘(78例,66.6%)、失眠(68例,占62.4%)、耳鸣(61例,52.1%)、口干(55例,68.4%);出现频数大于50%的体征是:口唇紫绀(81例,69.23%)、目眶发暗(69例,59.97%)、手掌暗红(89例,76.07%);多数被调查者舌体正常,舌质以暗红舌、暗舌、暗淡舌及红舌更为多见,舌苔以黄腻苔和白腻苔为多见;脉象多数为复合脉,但总结来说以沉、细脉、弦、滑脉为多见。2.3.4中医证型分布综合聚类分析及主成分分析结果,参考有关原则及标准,结合临床以及导师经验,初步判定CAS患者的证型为以下三种:第一类:痰浊证,兼见血瘀;第二类:肝肾阴虚证,兼见血瘀;第三类:血瘀证,兼见肝肾阴虚、痰浊内阻。综合聚类分析、主成分分析、秩和检验结果,结合有关原则及标准,导师经验以及临床舌象、脉象,初步判定CAS患者各主证证候如下:(1)痰浊证:眩晕、头昏、头沉、胸闷、口粘、呕吐痰涎、肢体麻木、下肢沉重、舌胖苔浊腻、脉滑。(2)肝肾阴虚证:眩晕、耳鸣、口干、腰酸膝软、盗汗、五心烦热、失眠、健忘、舌红少苔、脉细数。(3)血瘀证:眩晕、头昏、头痛如刺,部位固定;胸闷胸痛,部位固定;项背强硬、肢体麻木;目眶发暗、口唇紫暗;舌质暗红或紫暗或瘀点瘀斑;脉涩或结、代。2.3.5基于CAS主证的研究2.3.5.1 CAS主证的一般分布各主证的年龄分布方面,痰浊证多见于50-69岁人群中(痰浊证在40-49,50-59,60-69,70-80年龄段CAS患者比率:2.7%,17.7%,15.0%,7.1%),肝肾阴虚证在70岁以上年龄组较为突出(肝肾阴虚证在40-49,50-59,60-69,70-80年龄段CAS患者比率:3.5%,11.5%,9.7%,13.3%);血瘀证发病随年龄增高而呈现明显的增加趋势(血瘀证在40-49,50-59,60-69,70-80年龄段CAS患者比率:0.9%,5.3%,6.2%,7.1%)2.3.5.2 CAS主证的颈动脉超声指标单双侧病变发生率方面,肝肾阴虚证、血瘀证以双侧病变较为多见(P<0.05)痰浊证单双侧病变的发病率没有显著差异(P>0.05)。颈动脉IMT值和颈动脉最大斑块厚度值两指标均表现为血瘀证>肝肾阴虚证组>痰浊证组,组间有显著差异(P<0.05);颈动脉内径值及颈动脉最大斑块长度值在不同证型间无显著差异(P>0.05)。2.3.5.3 CAS主证的合并病患病率CAS分别合并高血压病、糖尿病、高脂血症、腔隙性脑梗死、冠心病稳定性心绞痛、脑动脉硬化时,不同主证组间患病率有显著差异(P<0.05)。CAS合并糖尿病、腔隙性脑梗死、冠心病稳定性心绞痛、脑动脉硬化时,血瘀证的患病率最高。2.4结论通过研究,我们认识到,颈动脉IMT随年龄的增加而增大,随血压水平、危险分级、血糖、血脂、血尿酸水平的升高而增大;随高血压病、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症病程的延长而增大;与吸烟、肥胖等不良生活方式因素密切相关。提示在防治AS及相关疾病时要注意对血压、血脂、血糖、血尿酸等的控制,积极治疗高血压、糖尿病等与血管病变密切相关的基础疾病,指导病人养成良好的生活习惯。通过研究,我们初步判定了CAS的三种主证:痰浊证、肝肾阴虚证、血瘀证;判断并分析了主证的证候,并以CAS常见症状体征分布与其相印证,认为CAS主证及其证候符合中医病机理论和中医辨证规律,具有合理性和临床可行性。提示我们在临床辨证治疗CAS乃至AS过程中,要特别重视痰浊证、肝肾阴虚证、血瘀证的地位。通过研究,我们发现,而血瘀证不仅是主证,而且是痰浊证、肝肾阴虚证的兼证;较之于肝肾阴虚证组和痰浊证组,血瘀证组的CAS病变更为严重,合并病更多,患重病率更高。这一方面提示血瘀证与CAS各证型的最终转归密切相关,贯穿于CAS的始终;另一方面提示血瘀是AS的重要病机,在AS及其相关疾病的发生发展中具有重要的地位。结合前期研究,我们认识到:临床防治AS及相关疾病时,尤其要注重补益肝肾、化痰、活血;在辨证论治的基础上参以活血化瘀干预AS及相关疾病具有合理性和可行性。本研究合理利用聚类分析及主成分分析,不仅科学地阐明了CAS的主要证型,而且对大量的CAS症状、体征进行了提炼和归类,结果基本符合临床实际。提示经过更加严密的科研设计,进行大样本的临床病例观察,有望挖掘更加理想的CAS乃至AS的中医证候客观化的判定标准,更好地服务于临床。3.颈动脉粥样硬化患者生存质量评价3.1目的基于临床调查得出的CAS中医主证,对不同主证CAS患者的生活质量进行比较,初步阐明CAS患者生活质量与中医证型的相关性。3.2方法3.2.1研究对象中国中医科学院广安门医院综合科门诊及住院CAS患者,病例纳入标准、排除标准与诊断标准临床调查。3.2.2研究方法采用MOS SF-36量表,对113例符合纳入标准的患者进行生活质量问卷调查,按照SF-36量表各领域的计分方法及转换公式进行评分。具体步骤如下:(1)对问卷的10个项目重新评分;(2)计算8个健康维度的初得分;(3)将8个健康维度的初得分转换成终得分,终得分在O-100范围内,公式为:(原始分数-最低可能分数)/可能分数范围×100。初得分和终得分的高低能够直接反映健康状况的好坏,得分高说明健康状况良好。3.3结果3.3.1各证型生存质量比较痰浊证、肝肾阴虚证、血瘀证三组的生存质量在躯体功能、躯体疼痛、精力、情感角色4个维度间具有显著差异(P<0.05),且均以血瘀证组评分最低。3.3.2 CSA患者生存质量影响因素分析年龄方面,不同年龄段患者在八个维度均未见显著差异(P>0.05),但每一维度中,随年龄增长,生存质量的评分水平呈下降趋势。性别方面,躯体功能、躯体角色、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感角色7个维度未发现性别间差异(P>0.05);但在心理健康维度,男性患者生存质量受影响更为明显(P<0.05)吸烟对在精力、情感角色方面降低CAS患者的生存质量,各组间具有有显著差异(P<0.05);不同饮酒组在对生存质量方面未发现显著差异(P>0.05),但每天都饮酒的人,躯体功能、总体健康、精力、情感角色上得分较低;运动有利于提高CAS患者躯体功能、社会功能、情感角色、心理健康4个维度的生活质量(P<0.05)。3.4结论通过研究,我们发现,在生存质量测评中,血瘀证患者多维度的积分均低于其他组别;影响到CAS患者生存质量的因素有年龄、性别、吸烟、饮酒、运动等。CAS患者生存质量评分有随年龄增高而减低,男性的心理健康评分明显低于女性,吸烟组多个维度的生存质量较差,每天都饮酒的人,躯体功能、总体健康、精力、情感角色上得分较低,运动有利于提高CAS患者的生存质量。前期研究和本研究结果共同提示,在临床防治AS时,一方面要加强对老龄和男性患者的关注,引导AS患者建立良好的生活习惯;另一方面,中医学应发挥其“治未病”的优势,在辨证论治AS及其相关疾病的同时,尤其注重血瘀证在AS的发生发展中占有重要地位和活血化瘀治疗的重要性,达到“未病先防、既病防变”。这对治疗AS,预防AS相关疾病,改善症状,提高患者生存质量,都有积极的影响。
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