论文摘要
目的观察糖尿病性脂肪肝大鼠肝脏的形态学改变、氧化应激状态和TRx表达,研究普罗布考对糖尿病性脂肪肝大鼠的治疗作用,并探讨可能作用机理。方法40只雄性Wistar大鼠,适应性喂养一周后,随机分成正常对照组（10只）和实验组（30只）。正常对照组喂养普通饲料,实验组喂养高糖高脂饲料,4w后,将实验组按35mg／kg体重剂量腹腔内注射STZ溶液以建立糖尿病模型,继续高糖高脂饲料喂养4w后,处死实验组大鼠3只,证实糖尿病性脂肪肝大鼠模型成功,再将造模成功的22只实验组大鼠分为2组：模型组（11只）、普罗布考干预组（11只）,普罗布考干预组予以普罗布考500mg／（d·Kg）灌胃,正常对照组和模型组予以等体积量的0.5%CMC溶液灌胃。灌胃8周后处死所有动物,比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、肝重、体重、肝指数、血脂、肝功能、肝脂质、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、硫氧还蛋白（TRx）和肝组织病理学改变。结果1、在糖尿病模型建立的基础上,再继续予以高糖高脂饲料喂养4周,大鼠出现肝脏增大、肝脂质沉积、肝细胞脂肪变性和炎性细胞浸润等脂肪肝的特征性病理改变。2、至17周末,模型组大鼠FBG、饮水量、ALT、AST、血TG、血TC、LDL、肝TG、肝TC、肝重、肝指数、MDA、血TRx含量、肝TRx表达、肝脂肪变性和炎性细胞浸润评分均显著高于正常对照组（均p<0.01）。血HDL、SOD、SOD/MDA比值显著低于正常对照组（均p<0.01）。3、至17周末,普罗布考干预组肝重、肝指数、ALT、AST、肝TC、血TC、LDL、MDA、血清TRx、肝脏TRx表达、肝脂肪变性和炎性程度评分均显著低于模型组（均p<0.01）,其饮水量亦显著低于模型组（p<0.05）。普罗布考干预组大鼠体重、SOD、SOD/MDA显著高于模型组（p<0.05）。而普罗布考干预组FBG、肝TG、血TG和HDL较模型组无显著差异。4、各组大鼠的血清TRx含量与血清SOD含量呈负相关,Pearson相关系数（γ=-0.954,p<0.001）,血清TRx含量与血清MDA含量呈正相关,Pearson相关系数（γ=0.820,p<0.001）。结论1、糖尿病性脂肪肝大鼠肝脏出现肝功能异常、肝脏增大、肝脂质沉积、肝脂肪变性和炎性细胞浸润等病理改变,普罗布考治疗8周后可减轻其病理情况,提示普罗布考对糖尿病性脂肪肝大鼠有治疗作用。2、普罗布考干预组MDA显著低于模型组,而SOD和SOD/MDA显著高于模型组,提示普罗布考对糖尿病性脂肪肝大鼠的治疗作用与改善机体氧化应激有关。3、模型组血清TRx水平显著高于正常对照组,而普罗布考干预组显著低于模型组,且各组大鼠血清TRx含量与血清SOD含量呈负相关,与血清MDA含量呈正相关,提示TRx水平与糖尿病性脂肪肝大鼠机体的氧化应激状态相一致。4、模型组肝脏TRx表达高于正常对照组,而普罗布考干预组低于模型组,提示糖尿病性脂肪肝大鼠肝脏存在氧化应激,而普罗布考可改善其氧化应激状态。