论文摘要
目的：研究中国非小细胞患者中EGFR和K-ras的突变情况,及其与临床病理特征和治疗方案有效性之间的相关性。方法：回顾性研究2009年3月至2010年12月间北京协和医院用ARMS法进行EGFR突变检测的120例非小细胞肺癌患者和K-ras突变检测的104例非小细胞肺癌患者,分析这部分患者EGFR和K-ras突变情况与临床病理特征及治疗有效率之间的相关性。结果：在120例进行EGFR检测的NSCLC患者中,共检测到44例患者（36.7%）存在EGFR突变。在这44例患者中,检测到3种EGFR突变,分别为：EGFR Exon19deletion突变,EGFR Exon21L858R（2573T>G）突变,和EGFR Exon21L861Q（2582T>A）突变。其中第19外显子缺失有29例（占检测人数的24.2%,占突变人数的65.9%）,第21外显子L858R有14例（占检测人数的11.7%,占突变人数的31.8%）,第21外显子L861Q有1例（占检测人数的0.8%,占突变人数的2.3%）。所有突变均是单位点突变,并未发现多位点突变。发现支气管肺泡癌和腺癌患者比其他非腺癌患者EGFR突变率更高（P=0.009）。在非小细胞肺癌患者群体中,女性（P=0.014）、无吸烟史患者（P=0.001）的突变率比男性、有吸烟史患者的突变率高。在腺癌患者中,无吸烟史患者（P=0.008）和高分化患者.（P=0.018）的突变率比有吸烟史患者和低分化患者的突变率高。未发现EGFR突变患者比EGFR野生型患者在预后和EGFR-TKI治疗反应率上存在差别。在104例NSCLC患者中,共检测到9例患者（8.7%）存在K-ras突变。在这9例患者中,共检测到4种K-ras突变,分别为：K-ras Gly12Ala（GGT>GCT）突变、K-ras Gly12Arg（GGT>CGT）突变、K-ras Gly12Val（GGT>GTT）突变和K-ras Glyl2Cys（GGT>TGT）突变。其中第12外显子Cys突变4例,12外显子Ala突变例2例,12外显子Arg突变2例,12外显子Val突变2例,其中1例为多位点突变,同时出现第12外显子Cys突变和第12外显子Ala突变。在非小细胞肺癌患者群体和腺癌患者群体中,都没有发现临床病理特征与K-ras的突变存在相关性。发现K-ras突变患者比K-ras野生型患者有更差的预后（P=0.008）。未发现同一患者中同时存在EGFR和K-ras突变。结论：中国非小细胞肺癌患者EGFR突变率高于欧美国家,与日本相似,EGFR突变率与性别、吸烟史及病理类型相关,其中腺癌患者突变率与吸烟史及分化程度相关。中国非小细胞肺癌患者K-ras突变率低于欧美国家,与日本相似,K-ras突变患者比野生型患者预后更差。