论文摘要
背景 目前,临床上各种原因引起的急、慢性肝功能衰竭的发病率和死亡率仍然很高,原位肝移植(orthotopiC liver transplantation,OLT)是治疗肝功能衰竭的有效方法,但供体短缺、费用昂贵及免疫排斥等因素限制了其广泛应用。生物型人工肝(Bioartificial liver,BAL)和肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HCT)可以暂时替代衰竭肝脏的功能,其疗效在各种动物实验及少量临床试验中得到证实,这两种支持治疗可使患者肝脏得到再生或者桥接肝移植,它们在临床应用中具有很好的前景。但是,限制生物型人工肝和肝细胞移植广泛应用的关键问题是没有合适的细胞来源。 近年来,随着干细胞研究的理论和技术不断深入,研究者试图由干细胞诱导分化出成熟肝细胞,进而为生物型人工肝和肝细胞移植的临床应用提供细胞来源。其中,肝干细胞是一种成体多能干细胞,它具有自我更新、高度增殖及向肝细胞等多种组织分化的能力,若能将其大量扩增再诱导分化为肝细胞,就可能从量和质上解决上述细胞来源短缺的问题。所以,肝干细胞在生物医学工程和组织工程领域具有潜在应用价值,为人工培养大量有用的肝细胞并用于临床带来了希望。 肝干细胞的研究尚处于基础研究阶段,研究对象多选用大鼠、小鼠等动物模型作为实验材料。可以肯定的结论是肝脏中存在肝干细胞,它在体内可以分化为肝细胞和胆管细胞,参与肝脏的发生发育及损伤后再生等生理病理过程,在体外培养时仍具有很强的增殖和分化能力。这些动物实验有助于阐明肝干细胞的发生及体内外增殖分化等生物学特性,但将来用于临床治疗的肝干细胞以人源性的细胞最为合适,这样可以避免动物源性细胞所带来的未知病原体感染和异种基因导入人体的问题,细胞的安全性更高,并且一些实验证实正常成体肝脏中细胞组成相对稳定,肝干细胞含量很少且多处于休眠
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