论文摘要
目的:探讨不同剂量川芎嗪对体外循环(CPB)所致炎症反应和心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法:60例先天性房间隔或(和)室间隔缺损患者(术前ASA1~2级、心功能Ⅰ~Ⅱ级、年龄3~14岁、体重12~47kg),经正中或右腋下切口、在CPB下行房间隔修补术或(和)室间隔修补术。随机分为对照组(A组)、盐酸川芎嗪3mg/kg组(B组)、盐酸川芎嗪9mg/kg组(C组)、盐酸川芎嗪12mg/kg组(D组)。术前药给予哌替啶1mg/kg,东莨菪碱0.006~0.01mg/kg,氟哌利多0.1mg/kg肌肉注射;A组将0.9%氯化钠注射液、总量为2ml/kg,B、C、D三组将盐酸川芎嗪注射液(20mg/ml)加入0.9%氯化钠注射液中、总量为2ml/kg,均在诱导前经由外周静脉、30分钟内滴注完毕;以咪唑安定0.08~0.12mg/kg、维库溴胺0.1~0.12mg/kg、芬太尼5μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg静注诱导,经口腔行气管内插管、施行机械通气;术中以丙泊酚、芬太尼、维库溴胺维持,于切皮前、劈胸骨前经中心静脉分别给予芬太尼5μg/kg和维库溴胺0.1mg/kg,转机时经氧合器加入芬太尼10μg/kg和维库溴胺0.1mg/kg,开放升主动脉后根据循环功能以丙泊酚(2~5mg·kg-1·h-1)持续静脉维持,必要时泵入多巴胺和多巴酚丁胺,控制收缩压(SBP)于80~100mmHg、平均动脉压(MAP)>60mmHg。分别于诱导前(T0)、转机后15min(T1)、停机后2h(T2)、停机后6h(T3)、手术后24h(T4)抽取静脉血,测量T0、T2、T3血清中肿瘤坏死因子(TNF)的浓度;测量T1、T2、T3、T4血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度。观察并记录血流动力学指标,开放主动脉后复跳、除颤和心律失常及应用血管活性药物的情况。结果:A、B、C、D四组在麻醉前的各项指标均衡可比,差异无显著性。TNF的浓度:A组T2较T0升高(P<0.05),B、C、D组T2与T0差异无显著性;A、B、C、D各组T3与T0差异无显著性;B、C、D组T0与A组T0差异无显著性;B、C、D组T2与A组T2相比有统计学差异,但是C、D两组的差异更加显著(P<0.001);C、D组T3较A组T3降低(P<0.05);整体上,C、D两组较A、B两组显著降低(P<0.01)。cTnI的浓度:A组T2、T3较T1升高(P<0.05),T4较T1显著升高(P<0.001),C组T2、T3、T4与T1差异无显著性;C组T4较A组T4显著降低(P<0.001);C组T1、T2、T3与A组T1、T2、T3差异无显著性;整体上,C组较A组降低(P<0.05)。各组血流动力学指标、开放主动脉后复跳、除颤和心律失常及应用血管活性药物的情况无差异。结论:盐酸川芎嗪3mg/kg、9mg/kg和12mg/kg均可对抗CPB所致炎症反应、降低TNF,盐酸川芎嗪9mg/kg和12mg/kg作用更为显著。盐酸川芎嗪9mg/kg可对抗CPB所致MIRI、降低cTnI,具有心肌保护作用。但是,仍需进一步研究川芎嗪注射液应用于体外循环中的机制、适应证、禁忌证、给药时机、给药方法、剂量等等。
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