2型糖尿病治疗方案的循证研究 ——个体化首选治疗方案的确定

论文摘要

目的：通过临床流行病学和循证医学方法，建立2型糖尿病个体化首选治疗方案自动筛选系统；探索一种建立个体化临床治疗方案的方法和途径。方法：1．临床资料的获取方法：通过临床流行病学方法，遵循临床研究伦理规范，确定调查项目，设计调查表格，培训调查人员，通过回顾性研究，调查南方医科大学附属南方医院和珠江医院两所附属医院1998年—2002年确诊的2型糖尿病住院患者，每例病历由两名录入人员分别负责录入和核对，确保获取的临床资料的全面性和准确性；通过建立2型糖尿病临床资料数据库管理系统，开发数据录入工具，每份调查表分别由两名录入人员录入，系统自动进行比对，比较两分录入是否完全一致，确保资料录入的准确性。2．疗效影响因素的相关分析：通过单因素分析筛选不同因素对疗效影响的程度大小，通过多因素Logistic回归分析筛选影响疗效的敏感因素，建立回归方程，用于疗效预测。3．个体化首选治疗方案筛选系统的建立：对不同治疗方案通过Binary Logistic回归分析，筛选不同治疗方案的疗效影响因素，将这些因素作为个体化差异变量，建立回归方程，从而实现治疗前根据不同个体特点自动筛选治疗方案的目的。通过计算机编程技术，开发2型糖尿病个体化首选治疗方案筛选系统，从而实现2型糖尿病个体化治疗方案的计算机辅助优选。4．不同治疗方案的Meta分析：采用循证医学的Meta分析方法，对国内不同中心的相同治疗方案的疗效进行循证研究，以保证研究结论的普遍性。结果：1．共调查符合入组条件的临床资料4020例，其中南方医院2147例（51％）；珠江医院2063例（49％）。其中，女性1830例（45.52％）、男性2190例（54.48％）；年龄53.45±12.68岁；空腹血糖入院值11.88±5.56 mmol／L、餐后血糖入院值14.61±4.61mmol／L；空腹血糖出院值8.04±5.26mmol／L、餐后血糖出院值9.49±3.20mmol／L；服用口服降糖药患者2319例（57.69％）、使用胰岛素患者2553例（63.51％）；口服降糖药和胰岛素联合使用者417例（10.37％）；总体疗效一般者2496例（62.09％）、显效者1524例（37.91％）。从患者的年龄分布、性别分布、籍贯分布、科室分布等情况，可以看出所调查的对象具有一定的代表性，其统计结论具有可信度。2．疗效相关影响因素分析结果显示，从单因素统计分析结果可以得出，显著影响疗效的因素包括：空腹血糖值、餐后血糖值、舒张压、DM饮食和是否使用胰岛素，其他因素从单因素考虑没有明显差异；经过多因素Binary Logistic Regreesion分析，空腹血糖、餐后血糖、年龄、尿素氮和舒张压入选，入选因素经回归方程分类分别为空腹血糖62.2％、餐后血糖63.4％、年龄63.1％、尿素氮63.1％和舒张压63.1％，回归方程的有效性检验P值为0.000。3．通过对不同治疗方案进行的疗效影响因素回归分析发现入院时的空腹血糖、餐后血糖、舒张压、性别、年龄、尿素氮、HbAlc、是否初发DM、BMI（身高、体重）是筛选出的敏感因素，这些因素的不同水平决定了选择不同的治疗方案，包括是否使用口服降糖药物、是否需要使用胰岛素、是否需要使用降压药、是否需要使用降脂药等，如果两个或两个以上的回归方程得到的P值大于0.5，就需要两联或多联用药，这就达到了2型糖尿病的个性化治疗；通过计算机编程技术实现了输入不同变量，计算机自动生成个体化治疗方案，同时预测疗效。4．用Meta-分析方法分析了国内11篇关于是否使用胰岛素泵的疗效分析的文献资料，结果发现使用胰岛素泵和采用常规皮下注射对患者空腹血糖和餐后2小时血糖疗效的WMD有统计学差异，其WMD的95％CI横线落在无效竖线左侧，表明使用胰岛素泵能更好地改善患者的空腹和餐后2小时血糖。结论：1．采用临床流行病学方法结合现代数据库技术，可以实现临床数据资料的海量存储和快速检索，实现数据挖掘功能，发现新的规律进而指导临床实践是一种行之有效的研究方法；2．在掌握巨量临床资料的基础上，采用多因素回归分析，可以探索疗效相关因素，建立不同治疗方案的疗效敏感因子的回归方程，从而筛选个体化治疗方案；3．利用现代计算机编程技术，实现多因素的自动判别，建立计算机辅助个体化治疗方案自动筛选系统，可以根据不同患者的个性化参数快速、准确地筛选出首选的治疗方案，指导临床用药，同时还预测疗效。4．循证医学是临床流行病学的发展和应用。Meta分析对具有相同目的的多个独立研究结果进行综合统计分析和评价，能够更好地利用和开发现有统计资料，本研究通过Meta分析弥补了单次、单中心研究的不足，提示采用胰岛素泵与采用传统皮下注射方法的治疗效果存在显著性差异，采用胰岛素泵具有更好的疗效。5．临床研究的质量控制是关键，应采取多种途径和不同技术，对研究的各阶段进行质量控制，以提高研究结果的准确性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 概述
• 1.研究对象
• 2.研究内容
• 3.研究方法
• 4.质量控制
• 第一部分 临床调查数据库构建与基本分析
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二部分 疗效影响因素分析
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第三部分 个性化药物筛选方案探索及应用软件开发
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第四部分 2型糖尿病相关指标的循证研究
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 一、调查表
• 二、英文及缩写词
• 成果
• 致谢