RNA干扰抑制肝星状细胞CTGF表达的实验研究

RNA干扰抑制肝星状细胞CTGF表达的实验研究

论文摘要

背景与目的:慢性肝病(主要是慢性病毒性肝炎)是我国常见病之一,其重要病理基础是肝纤维化,肝纤维化是多种慢性肝病发展为肝硬化的共同病理基础,如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化,就能在很大程度上改善肝病的预后,因而这就成为肝病治疗学的一个重大课题。肝纤维化显著特征是肝脏细胞外基质(ECM)合成和降解失衡最终引起ECM过渡沉积所致,肝星状细胞(HSC)是肝纤维化时ECM过多产生和异常沉积的主要细胞来源,在肝纤维化形成过程中,HSC受细胞因子、基质成分改变和氧化物应激而激活,细胞因子网络始终是人们的研究热点,其中转化生长因子β1(TGF-β1)是目前已知最强的促肝纤维化的细胞因子,而且是肝纤维化形成过程中重要的始动刺激因子之一。用反义寡核苷酸或核心蛋白酶抑制TGF-β1的过度表达,可改善实验性肝纤维化动物模型的纤维化程度。但是由于TGF-β1作用的靶细胞种类繁多、生物学效应复杂,TGF-β1的受体存在于大多数细胞中,因此完全阻断其表达或抑制其活性后果难以预料。有研究表明,敲除TGF-β1基因的小鼠因失去对炎症的抑制,出生后很快死于严重的全身性炎症反应。结缔组织生长因子(CTGF)是近年来发现的一种在器官纤维化病变中起中心作用的细胞因子,CTGF有可能是TGF-β1致纤维化作用的直接下游效应介质;在创伤修复或纤维化过程中,CTGF是一种特异性更强的、可选择性地干预结缔组织形成的细胞因子,阻断其表达可能是较特异、较有效的治疗纤维化的方法,目前CTGF已成为可能替代TGF-β1治疗纤维化疾病的靶细胞因子。RNA干扰是目前最有效的基因沉默技术,能特异性抑制靶基因

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 符号说明
  • 前言
  • 第一部分 结缔组织生长因子在慢性乙型肝炎的检测及意义
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图表
  • 参考文献
  • 第二部分 短发夹CTGF特异性RNA干扰重组体的构建及筛选
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图表
  • 参考文献
  • 第三部分 CTGF短发夹RNA干扰载体对肝星状细胞细胞因子及细胞外基质表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图表
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 致谢
  • 攻读博士期间论文发表和课题参与
  • 学位论文评阅及答辩情况表
  • 相关论文文献

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