论文摘要
细胞S期激酶相关蛋白2在肺癌中的表达及其与预后的关系目的细胞周期的运行受多种因素所调控。但主要的调控点有两个:一个处于G1/S转折点,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点),另一个处于G2/M转折点,是控制细胞进入M期的控制点(G2期检测点)。参与细胞周期调控的主要因子有:周期蛋白(cyclin),周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK),周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitors,CKI)。CDK与cyclin-CDK复合物正性催化细胞周期过程,而CKI通过与cyclin,CDK或cyclin-CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,SKP2)因能降解某些CKI,在肿瘤中的作用日益受到关注。本实验将应用免疫组化技术研究人类肺癌石蜡切片组织中SKP2蛋白的表达,从蛋白水平探讨SKP2在人类肺癌发生发展及预后中的作用。方法应用免疫组化技术检测SKP2蛋白在89例非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC),13例小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),5例肺良性肿瘤,5例正常支气管肺组织中的表达。结果NSCLC组织中SKP2蛋白阳性率为(23.52±13.57)%;SCLC组织中SKP2蛋白阳性率为(53.85±12.26)%;肺良性肿瘤、正常支气管及肺组织中SKP2蛋白阳性率为(2.91±1.27)%。SCLC组织中最高,良性肺组织中最低,三者间均具有显著的统计学意义(F=721.851,P=0.000)。SKP2蛋白在肺癌中的表达水平与细胞分化程度、淋巴转移与否及病理类别之间密切相关、具有显著的统计学意义(x12=17.615、x22=3.907、x32=5.212,P1=0.000、P2=0.048、P3=0.041);而与患者的年龄,性别,吸烟史,肺癌的位置,大小及TNM分期等无显著的统计学意义(P值均>0.05)。生存分析显示SKP2蛋白表达阳性的肺癌患者5年生存率较SKP2蛋白表达阴性的肺癌患者降低(x2=8.801/9.461,P1=0.003/0.002;r=-0.275、P2=0.005),它与肺癌淋巴转移、TNM分期及患者术后进行放/化疗情况共同影响肺癌患者的预后(x12=4.495,x22=4.434,x32=3.923,x42=10.201:P1=0.034,P2=0.035,P3=0.048,P4=0.001)。结论SKP2在肺癌组织中的表达率明显高于肺良性病变及正常支气管肺组织,尤其在SCLC组织中增高显著;在肺癌组织中的表达率与细胞分化程度、淋巴结转移及病理类别密切相关;可作为判断肺癌患者预后的一个独立指标。
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