论文摘要
目前已认识到炎症在糖尿病肾病（diabetic nephropathy ,DN）进展过程中的重要作用,国内外已将免疫抑制剂霉酚酸酯（商品名骁悉）用于DN的治疗研究。长春新碱属细胞周期特异性药物,因具有免疫抑制和抗血小板聚集作用,临床已用于肾病综合征的治疗。在此,我们研究了长春新碱对糖尿病兔肾组织病理改变、整合素αV表达及胶原代谢的影响。DN时异常表达的整合素αV肽链可介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）的粘附,这些细胞通过整合素介导的信号传导机制而激活,表达并释放多种细胞因子,通过整合素介导,趋化淋巴细胞和巨噬细胞浸润至肾组织,加重肾脏炎症反应,分泌大量ECM,导致ECM积聚。同时,整合素αV使MMPs/TIMP表达失衡,减少ECM降解,最终导致肾小球、肾小管基底膜增厚,系膜ECM增多,肾小球硬化,间质纤维化等糖尿病肾脏病理改变。静脉注射四氧嘧啶建立兔糖尿病模型后,给予长春新碱治疗,可降低糖尿病兔尿白蛋白量和肾重/体重值,使肾小球毛细胞血管袢面积和细胞外基质较未治疗组降低。应用免疫组化和Western blot法研究发现,长春新碱可降低糖尿病兔肾组织整合素αV和Ⅳ型胶原的表达,而增加MMP-9的表达。本研究的创新之处在于,低剂量静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病兔模型,并予分阶段胰岛素管理;首次观察了四氧嘧啶诱发的兔糖尿病模型肾组织病理变化,建立了较为典型的兔DN模型,研究了长春新碱对兔糖尿病模型肾脏病理改变的影响。细胞粘附分子整合素αV、胶原代谢的代表物质Ⅳ型胶原及MMP-9在糖尿病兔肾组织中均发生明显变化,而长春新碱可逆转上述改变,为长春新碱治疗DN提供了理论依据。
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