DMSA-Fe3O4纳米磁流体介导热疗兔VX2肿瘤的实验研究

论文摘要

背景和目的利用肿瘤组织较正常组织对高温更加敏感的原理，将肿瘤组织加热到42℃以上，肿瘤细胞较正常细胞不能耐受持续高温，从而发生不程度的凋亡或坏死，这种治疗恶性肿瘤的方法称热疗（hyperthemia）。目前常用的热疗方法如射频消融、微波、激光凝固、高能超声聚焦等，但是这些热疗技术均在不同的程度的缺陷，如对肿瘤组织靶向能力差，热能较局限，瘤内温度迅速升高易损伤周围正常组织等等，使其临床应用受到某些条件限制。近年来，将磁性纳米粒子靶向定位于肿瘤内部，然后利用磁性纳米粒子在交变磁场下产热，从而使肿瘤细胞生长得到抑制或者诱导肿瘤细胞凋亡，这种磁介导热疗（Magnetically MediatedHyperthermia,MMH）技术的出现解决了热疗中温度测量与控制，病灶准确定位的问题，在肿瘤热疗方面取得较好的疗效。兔后肢VX2软组织肿瘤模型，肿瘤组织生长浅表易从体外扪及，且肿瘤血供丰富，因此适合采用MMH中各种不同的磁性材料导入方式进行热疗。笔者将DSMA-Fe3O4纳米磁流体分别通过瘤体局部直接注射、供血动脉灌注、外周静脉注射后，在交变磁场下诱导热疗治疗兔后肢VX2软组织肿瘤，研究其磁热疗治疗兔VX2肿瘤的疗效，并且对不同给药方式对兔VX2肿瘤的热疗效果进行初步评价。材料和方法20只新西兰兔，建立兔后肢VX2肿瘤模型，14天后行16排螺旋CT平扫和增强扫描，测量肿瘤大小。用数字表法随机等分为4组。A组（对照组）、B组（磁流体局部注射组+热疗）、C组（磁流体动脉灌注组+热疗）、D组（磁流体静脉注射组+热疗）。并分别对各组实验兔实施不同方式给药后，置实验兔于交变磁场下诱导热疗。用光纤温度计测量磁场下肿瘤中心、肿瘤边缘、正常肌肉组织及直肠的温度变化。治疗后14天各组再次通过CT扫描测量肿瘤体积及肿瘤生长率（TGR）。肿瘤体积、肿瘤增长体积和各点温度采用方差分析，组间、组内两两比较采用L.S.D.法。肿瘤生长率采用单因素方差分析。结果20只实验兔接种后14天，经CT扫描证实模型均建立成功，成瘤率为100%。其余，2只实验兔在建模过程中因麻醉不当导致死亡，2只实验兔行常规CT平扫时因麻醉不当导致死亡，1只实验兔CT扫描后未见肿瘤病灶生长。20只建立兔后肢VX2肿瘤的模型兔用数字表法随机等分为4组，各组见肿瘤大小[A组、B组、C组和D组分别为（7.08±1.16）cm3、（7.81±1.07）cm3、（7.47±1.05） cm3、（7.18±2.08） cm3之间无统计学意义（F=0.727,P=0.551）。磁场介导的B组和C组的肿瘤中心区（46.01℃，40.38℃）和肿瘤边缘区（40.35℃，42.57℃）的温度显著高于正常肌肉组织（35.73℃，35.37）和直肠（35.69℃，35.25℃）（P<0.05），对照组及D组温度无明显增高。治疗后14天，对照组肿瘤生长率为（1119.9±179.40）%，体积增加（47.54±9.12）倍，C组肿瘤生长率和肿瘤体积增加倍数为:（354.81±59.5）%和（9.79±2.7）倍，B组为（441.04±29.61）%和（12.35±1.12）倍。热疗后，对照组肿瘤体积与D组间比较无统计学差异（P>0.05），而B组和C组肿瘤体积与对照组比较有显著性差异（P<0.05），两组之间肿瘤体积及肿瘤生长率比较有统计学差异（P<0.05）。结论交变电磁场介导的DSMA-Fe3O4纳米磁流体热疗治疗兔VX2肿瘤具有明显抑制肿瘤生长的作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 参考文献
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述（一）
• 参考文献
• 综述（二）
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间发表文章情况
• 致谢