助孕3号方对自然流产Th1/Th2型细胞因子、P、NO干预的临床与实验研究

论文摘要

目的探讨Th1／Th2型细胞因子与自然流产的相关性及其影响因素，观察补肾健脾之助孕3号方对自然流产患者细胞因子的影响，进一步从细胞因子角度探讨助孕3号方的作用机理。建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型，从细胞因子角度探讨模型大鼠流产机理，观察中药的干预作用，并进一步探讨其作用机制。方法比较30例自然流产妇女与15例正常妊娠妇女血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、P及NO水平，探讨Th1／Th2型细胞因子变化与自然流产的相关性及其影响因素。观察30例自然流产患者以助孕3号方治疗前后血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、P及NO变化，分析补肾健脾中药助孕3号方的作用机理。动物实验方面，以羟基脲+米非司酮建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型，观察比较正常妊娠组、造模+助孕3号方组、造模+黄体酮组、造模+生理盐水组孕鼠孕第11天血清IL-2、IL-10、P及NO含量，计算胚胎吸收率，从细胞因子角度探讨自然流产的发生机制及其相关因素的影响，探讨补肾健脾中药的干预作用及机理。结果与正常妊娠组相比，自然流产患者血清IL-10水平明显下降（p＜0.05），IFN-γ／IL-10比值自然流产患者较正常妊娠者明显升高（p＜0.05），而Th1型细胞因子总量与Th2型细胞因子总量的比值，即IL-2+IFN-γ／IL-4+IL-10，自然流产组较正常妊娠组亦有明显的升高（p＜0.05）。自然流产患者自然流产次数与IL-2／IL-4、IFN-γ／IL-4比值呈正相关（r分别为0.484，0.469，p均＜0.001）。自然流产组患者NO与IL-4成负相关（p＜0.05），而与IL-2／IL-4、IFN-γ／IL-4均呈正相关（p＜0.05）。治疗组治疗后血清IL-2、IFN-γ含量均较治疗前有所下降（p＜0.05），治疗后IL-2／IL-10比值明显下降（p＜0.05），Th1型细胞因子总量与Th2型细胞因子总量的比值亦较治疗前明显下降（p＜0.05）。动物实验方面，以羟基脲+米非司酮建立肾虚黄体抑制流产大鼠模型，造模后孕鼠血清NO、IL-2、IL-2／IL-10水平明显升高（p＜0.05），而血清P明显降低。助孕3号方组孕鼠NO、IL-2、IL-2／IL-10较造模组明显降低（P＜0.05），而血清P含量则明显升高（P＜0.05）。结论Th1／Th2细胞因子平衡对于维持正常妊娠有着重要意义。Th1型细胞因子的过度表达，Th2型细胞因子表达不足，Th1／Th2比例失衡是引起自然流产的重要原因之一。随着Th1／Th2比值升高，自然流产次数也相应增加，二者具有正相关性。而过高的NO会抑制IL-4，使Th1／Th2平衡偏向Th1。另外，本研究发现，总体Th1／Th2细胞因子的失衡可能较单因素Th1、Th2型细胞因子变化更具临床意义。补肾健脾中药助孕3号方能明显降低自然流产患者血清Th1型细胞因子水平，降低血清NO含量，增加P分泌，调节Th1／Th2平衡，有助于维持妊娠。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 文献研究
• 一、不明原因自然流产的西医学研究进展
• （一） 免疫因素的流行病学研究
• （二） Th1/Th2型细胞因子与自然流产的相关性研究
• 1. Th1型细胞因子的作用
• 2. Th2型细胞因子的作用
• 3. Th1/Th2型细胞因子的平衡与自然流产的关系
• 4. P对Th1/Th2平衡的调节
• 5. NO对Th1/Th2平衡的调节
• （三） 不明原因自然流产的西医学治疗进展
• 二、不明原因自然流产的中医学研究进展
• （一） 自然流产的病因病机
• （二） 自然流产的辨证分型新进展
• （三） 自然流产的中医药防治研究进展
• 三、自然流产的实验研究进展
• 第二部分 临床研究
• 一、研究目的
• 二、研究方法
• （一） 研究对象
• 1. 诊断标准
• （1） 西医诊断标准
• （2） 中医辨证标准
• 2. 纳入标准
• 3. 排除标准
• （二） 一般资料
• （三） 助孕3号方对自然流产的治疗
• 1. 治疗方法
• 2. 观察指标及方法
• （1） 指标检测方法与步骤
• （2） 主要实验仪器与设备
• （3） 主要试剂
• 3. 疗效判定
• 4. 统计学处理
• 三、研究结果
• （一） Th1/Th2型细胞因子与自然流产相关性
• 1. 治疗组与正常组Th1/Th2型细胞因子的比较
• 2. Th1/Th2型细胞因子与自然流产次数的关系
• 3. Th1/Th2型细胞因子与免疫性抗体的关系
• 4. Th1/Th2型细胞因子与NO的关系
• （二） 助孕3号方对自然流产患者的影响
• 1. 总疗效
• 2. 治疗前后Th1、Th2型细胞因子变化
• 3. 治疗前后Th1/Th2型细胞因子变化
• 4. 治疗前后P变化
• 5. 治疗前后NO变化
• 四、讨论
• （一） Th1/Th2型细胞因子与自然流产的关系
• （二） P、NO与Th1/Th2型细胞因子的关系
• （三） Th1/Th2型细胞因子与中医证型的关系
• （四） 助孕3号方对自然流产患者Th1/Th2型细胞因子的影响
• （五） 助孕3号方对自然流产患者P、NO的影响
• （六） 助孕3号方的组方依据及方药分析
• （七） 有关助孕3号方的现代药理学研究
• 第三部分 实验研究
• 一、研究目的
• 二、研究方法
• （一） 动物和材料
• 1. 实验动物来源
• 2. 实验药物
• 3. 实验试剂
• 4. 主要实验设备与仪器
• （二） 方法与步骤
• 1. 建立妊娠大鼠模型及分组
• 2. 建立肾虚黄体抑制型流产大鼠模型
• 3. 实验方法
• （三） 观察指标与方法
• 1. 一般情况
• 2. 检测血清指标
• 3. 观察离体子宫情况
• 三、研究结果
• （一） 各组妊娠大鼠一般情况
• （二） 各组大鼠造模前后体重变化
• （三） 各组大鼠血清细胞因子比较
• （四） 各组大鼠血清P的比较
• （五） 各组大鼠血清NO的比较
• （六） 各组大鼠胚胎吸收率的比较
• 四、讨论
• （一） 关于肾虚黄体抑制型流产大鼠模型的建立
• （二） 实验大鼠Th1/Th2型细胞因子、P、NO的变化
• （三） 助孕3号方对实验大鼠Th1/Th2型细胞因子、P、NO的影响
• 第四部分 结语
• 一、结论
• 二、不足与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢