小檗碱对高胆固醇血症的影响可能涉及肝脏Insig-2基因表达

论文摘要

目的:研究小檗碱（berberine,Ber）对胆固醇代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:1. SD大鼠40只随机分为普食组（normal diet,ND）,高脂饲料组（high fat diet,HFD）,高脂饲料+洛伐他汀组（lovastatin,LD）,高脂饲料+低剂量小檗碱干预组（berberine low dose diet,BLD）,高脂饲料+高剂量小檗碱干预组（berberine high dose diet,BHD）。饲养18周后测定大鼠血中胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high densitylipoprotein cholesterol ,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（1ow densitylipoprotein cholesterol ,LDL-C）等血生化指标的含量。RT-PCR, Western blot分别检测各组大鼠肝脏胰岛素诱导基因2（Insulin-induced gene 2,Insig-2）mRNA和蛋白表达变化。2.RT-PCR,Western blot检测不同浓度（1、3、10、30、100μmol/L）Ber处理24 h后及3μmol/L Ber处理不同时间（0、12、24、48、72h）后HepG2细胞中Insig-2和VDR基因表达,并进行相关性分析。结果:1.Ber显著降低高脂模型大鼠的TC和LDL-C水平,同时显著升高大鼠血清HDL-C。2.低剂量Ber能显著增加高脂模型大鼠肝脏Insig-2基因mRNA和蛋白表达水平;高剂量Ber对Insig-2基因mRNA和蛋白表达影响不明显。3.Ber对HepG2细胞Insig-2和VDR基因表达呈双向调节作用:≤3μmol/L时呈浓度依赖性上调,>3μmol/L表达值则下降,两者的变化具有相关性（r=0.753,p<0.01）;时-效关系研究显示,3μmol/L Ber在48 h作用时间内呈时间依赖性上调Insig-2和VDR基因的表达,两者的变化具有相关性（r=0.922,p<0.01）。结论:Ber具有明显调血脂作用,其机制可能与其上调VDR的表达,进而上调Insig-2基因表达,从而抑制肝脏中胆固醇的合成代谢有关。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：小檗碱对高胆固醇血症的影响可能涉及肝脏INSIG-2 基因表达
• 前言
• 第一部分 小檗碱对高脂血症大鼠胆固醇代谢及肝脏INSIG-2 基因表达的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 第二部分 小檗碱对肝HEPG2 细胞INSIG-2 和VDR 基因表达的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 参考文献
• 文献综述 维生素D 受体及其调控脂肪分化的研究进展
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文