氧化应激、OIR对T2DM大鼠的致病作用及胰岛素相关信号通路的调控机制

论文摘要

糖尿病（DM，Diabetes，Mellitus）是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及／或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，可引起严重的并发症，包括肾衰竭、失明、需要截肢的严重腿足损伤，心脏病发作与中风，是目前世界范围内严重的健康问题。其中2型糖尿病（T2DM）约占95％，主要表现为机体对葡萄糖代谢必需的胰岛素的抗性，而且产生胰岛素的胰岛β细胞通常也受到一定损害，它具有复杂疾病的特征：环境因素和遗传因素都影响疾病的发生发展，但其发病机制迄今仍不清楚，流行病学调查显示T2DM与肥胖高度相关。 PPARγ激活介导了脂肪代谢相关蛋白质的表达，PGC-1调节肝糖异生、脂肪β氧化和脂肪细胞分化，它们都与胰岛素信号通路的作用相联系。综合以往的研究基础我们认为以胰岛素抵抗为特征的肥胖相关T2DM与氧化应激密切相关，进而损伤线粒体功能，使PGC-1mRNA、PPARγ及胰岛素信号分子的对话机制出现障碍，引发糖、脂代谢的紊乱，产生高血糖。因此设计了如下实验：以高糖、高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导肥胖相关T2DM大鼠动物模型。观察基于微粒体脂质过氧化模型筛选的VE、GSH和α-LA的复合抗氧化剂干预对T2DM大鼠氧化应激、线粒体氧化磷酸化、血脂、PPARγ表达

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 0 引言
• 1 材料
• 2 方法
• E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究'>2.1 肝微粒体脂质过氧化模型筛选V_E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究
• 2.2 高糖高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导SD大鼠T2DM模型
• 2.3 复合抗氧化剂对T2DM大鼠血脂、FFA、肝脏氧化应激及线粒体氧化磷酸化的影响研究
• 2.4 RT-PCR测定肝脏和脂肪中PPAR-γ mRNA表达
• 2.5 Real-time PCR测定大鼠肝脏PGC-1mRNA
• 2.6 Western-blot测定肝脏和脂肪中PPARγ和胰岛素信号通路pAkt／Akt、GLUT4转位表达水平
• 2.7 复合抗氧化剂对OIR和T2DM大鼠胰腺形态学影响的实验研究
• 2.8 统计学处理
• 3 结果
• E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究'>3.1 肝微粒体脂质过氧化模型筛选V_E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究
• 3.2 高糖高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导SD大鼠T2DM模型
• 3.3 复合抗氧化剂对T2DM大鼠血脂、FFA、肝脏氧化应激及线粒体氧化磷酸化的影响研究
• 3.4 复合抗氧化剂对T2DM大鼠组织PPARγmRNA及PPARγ表达的影响研究
• 3.5 复合抗氧化剂对大鼠肝脏PGC-1α,PGC-1βmRNA影响研究
• 3.6 复合抗氧化剂对胰岛素信号通路p-Akt／Akt和GLUT4转位表达水平的影响
• 3.7 复合抗氧化剂对T2DM大鼠胰腺形态学影响的实验研究
• 4 讨论
• 4.1 复合抗氧化剂的功能
• 4.2 肥胖相关的T2DM模型的特点
• 4.3 复合抗氧化剂对氧化应激状态下OIR和T2DM大鼠PGC-1、PPARγ与胰岛素信号通路的作用及调控机制
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢