甲醛联合苯对幼鼠骨髓细胞毒性及其相关机制的研究

甲醛联合苯对幼鼠骨髓细胞毒性及其相关机制的研究

论文摘要

甲醛、苯是主要的室内空气污染物,具有来源广、毒性大、污染水平高、污染时间长等特点。近年的研究表明装饰装修材料中释放的甲醛、苯等挥发性有机物可以引起不良建筑物综合征,高污染水平的甲醛和苯很可能是儿童过敏性哮喘、白血病等重大疾病发病率升高的诱因,但具体机制还不清楚。目前对甲醛和苯的研究多局限于高浓度,单一污染物,而对于二者联合毒性及其机制,尤其是幼鼠骨髓细胞毒作用机制的研究还没有相关报道。本研究在建立气态甲醛/苯单独和混合后吸入染毒小鼠模型基础上,采用细胞生物学、细胞遗传学、分子生物学和免疫学等实验方法,检测幼鼠骨髓细胞酶活性、CFU-F、膜电位、DNA损伤、细胞周期、细胞凋亡、以及凋亡相关蛋白表达。结果显示:一定浓度下,甲醛和苯可以引起小鼠外周血WBC、PLT数量降低;骨髓有核细胞及CFU-F数量降低;骨髓细胞SOD、GSH-Px活性降低,MDA含量增加;可增强MPO活性及促进其蛋白表达;引起骨髓细胞DNA损伤;线粒体膜电位下降;骨髓细胞S期阻滞;诱导细胞凋亡及凋亡相关蛋白CytC、Bax、Caspases-9、Caspases-3的表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱;且一定浓度的甲醛和苯联合染毒时具有协同作用。结果提示甲醛和苯可以造成幼鼠骨髓细胞氧化损伤及DNA损伤,影响细胞周期进程,诱导细胞凋亡。本研究为探讨甲醛联合苯对幼鼠骨髓细胞毒性及其相关机制,筛选室内甲醛、苯暴露人群的早期生物学标志,进行甲醛、苯暴露人群的健康监护、慢性中毒的危险度评价提供实验依据。

论文目录

  • 提要
  • 引言
  • 第一章 文献综述
  • 1 甲醛及其毒性作用
  • 2 苯及其毒性作用
  • 3 化学物联合作用
  • 第二章 材料与方法
  • 1 主要试剂和仪器
  • 2 实验动物与分组
  • 3 联合作用评价
  • 4 实验方法
  • 5 统计学方法
  • 第三章 结果
  • 1 脏器系数
  • 2 血常规相关指标测定
  • 3 骨髓有核细胞计数及骨髓集落数
  • 4 氧化损伤
  • 5 骨髓病理观察
  • 6 骨髓细胞MPO 活性及蛋白表达
  • 7 骨髓细胞DNA 损伤
  • 8 线粒体膜电位的改变
  • 9 骨髓细胞周期进程
  • 10 骨髓细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达
  • 第四章 讨论
  • 1. 甲醛联合苯对小鼠外周血象的影响
  • 2. 甲醛联合苯对小鼠骨髓有核细胞计数及 CFU-F 的影响
  • 3. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞氧化性损伤的影响
  • 4. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞代谢酶的影响
  • 5. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞DNA 损伤的影响
  • 6. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞周期进程的影响
  • 7. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞线粒体膜电位的影响
  • 8. 甲醛联合苯对小鼠骨髓细胞凋亡的影响
  • 结论
  • 参考文献
  • 附图
  • 攻博期间发表的学术论文及科研成果
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 致谢
  • 相关论文文献

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