胡桃醌及其衍生物的合成

论文摘要

胡桃醌（5-羟基-1,4-萘醌）是从胡桃楸新鲜根皮、青果皮和树叶中分离出来的萘醌类化合物,由于它具有抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎等多种药理活性,是一类很具潜力的新药先导化合物。本文首先详细地综述了胡桃醌、蓝雪醌、拉帕醌、紫草素等萘醌类化合物的分离、结构及相关药理活性,并简要介绍了萘醌类化合物的几种合成方法。由于胡桃醌的毒副作用限制了它的临床应用,为了寻找活性高、毒性低的抗癌药物,以具有抗肿瘤活性的化合物胡桃醌为研究对象,分别从两个方面对母核和侧链进行了结构修饰:（1）将母核上的羟基甲基化;（2）在母核的不同位置上引入大小不同的取代基。山核桃树皮中大量存在化合物4,8-二羟基萘酚-β-D-葡萄糖苷（10）,利用其萘酚环的骨架优势,设计了:胡桃醌（1）、3-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌（2）、异蓝雪醌（3）、3-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌（4）、3-乙基-5-羟基-1,4-萘醌（5）、8-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌（6）、8-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌（7）、蓝雪醌（8）和2-乙基-5-羟基-1,4-萘醌（9）等9个目标化合物。本文利用山核桃树皮中大量存在的化合物4,8-二羟基萘酚-β-D-葡萄糖苷为原料,通过不同的保护基团,以萘酚环上不同位置的酰基化为关键反应,然后经Clemmensen还原、氧化、脱甲基化等一系列反应,设计了一条便利的合成2、3或8位烷基取代胡桃醌的通用路线。通过这条路线合成了上述的9个目标化合物。它们结构由1H NMR和13C NMR确定。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 本课题研究的背景
• 1.2 天然萘醌类化合物的研究现状
• 1.2.1 胡桃醌
• 1.2.2 蓝雪醌
• 1.2.3 拉帕醌
• 1.2.4 紫草素类化合物
• 1.2.5 天然萘醌类化合物的化学合成
• 2 目标化合物及合成路线设计
• 2.1 研究思路
• 2.2 目标物及合成路线的确定
• 2.2.1 目标物的选定
• 2.2.2 胡桃醌的合成路线设计
• 2.2.3 目标物2、3、4 和5 的合成路线设计
• 2.2.4 目标物6 和7 的合成路线
• 2.2.5 化合物8 和9 的合成
• 3 实验部分
• 3.1 主要仪器
• 3.2 主要试剂
• 3.3 4,8-二羟基萘酚-β-D-葡萄糖苷的提取和分离
• 3.4 胡桃醌的合成
• 3.5 3-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌和异蓝雪醌的合成
• 3.6 3-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌和3-乙基-5-羟基-1,4-萘醌的合成
• 3.7 8-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌的合成
• 3.8 8-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌的合成
• 3.9 蓝雪醌的合成
• 3.10 2-乙基-5-羟基-1,4-萘醌的合成
• 4 结果讨论
• 4.1 关于4,8-二羟基萘酚-β-D-葡萄糖苷的纯化
• 4.2 关于胡桃醌的合成
• 4.3 关于3-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌和异蓝雪醌的合成
• 4.4 关于3-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌和3-乙基-5-羟基-1,4-萘醌的合成
• 4.5 关于8-甲基-5-甲氧基-1,4-萘醌的合成
• 4.6 关于8-乙基-5-甲氧基-1,4-萘醌的合成
• 4.7 关于蓝雪醌的合成
• 4.8 关于2-乙基-5-羟基-1,4-萘醌的合成
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢