大鼠肝脏再生时线粒体膜通透性转换及其调节的研究

论文摘要

在肝脏手术、创伤和各种肝病后,残存肝细胞会进入复杂的再生过程。然而对肝再生机理,尤其是再生的启动和终止还不清楚。而能量代谢的调控始终是肝细胞再生过程中的重要环节,研究发现肝细胞再生过程中尤其是再生早期,线粒体氧化磷酸化发生了特征性的改变。有学者认为线粒体早期的变化可能是启动肝细胞进入分裂周期的一个潜在的调节因素。因此,利用大鼠肝再生模型研究肝细胞线粒体结构与功能变化及其调节的机制,将有利于阐明肝细胞再生的分子机理。大鼠PH后,肝细胞线粒体发生了通透性转换（permeability transition,PT）变化,而线粒体氧化磷酸化、自由基产生、细胞增生和凋亡诱导等多与线粒体PT有关。 活性氧族（ROS）是一个重要的PT诱导因素,而线粒体消耗的氧约有2～5%用于生成ROS,主要是是呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ漏出的电子直接与氧反应生成的;线粒体PTP开放又可引起线粒体产生ROS。有研究报导肝再生早期自由基与线粒体功能两者呈现十分明显的消长关系。这表明ROS与肝再生时线粒体功能的变化密切相关显然,弄清肝再生过程中线粒体PT变化规律及其调节机理,将有助于认识肝再生过程中肝细胞的问题。 PBR是一个线粒体PTP重要组分和调节蛋白。目前发现PBR主要生理功能有参与线粒体呼吸功能,类固醇生物合成的调节、细胞生长和肿瘤和细胞调亡等。PBR主要分布在线粒体外膜,多肽链具有五个跨膜结构域,氨基端位于线粒体膜间腔,羧基端位于胞质,并含有多种蛋白激酶作用的序列和磷酸化位点。这些提示PBR具有接受信号和传递信号结构基础,通过别构效应的方式影响相邻蛋白间的构象,而影响PTP的开和关,以及局部膜的流动性。所以PBR可能是调控线粒体PT的重要成员。 Bcl-2家族包括两类成员,一类如Bcl-2,Bcl-xl等是抑制凋亡发生的,另一类如Bax、Bak、Bcl-xs、Bad、Bid、Bik等是促进凋亡发生的。Bcl-2位于线粒

论文目录

• 缩写词表
• 专业词汇
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 肝再生过程中线粒体PT变化规律
• 第二部分 肝再生过程中肝细胞内氧化活性与抗氧化活性变化
• 第三部分 大鼠肝再生时线粒体PT调节相关基因mRNA表达
• 第四部分 肝再生过程中线粒体PBR与配体结合动力学
• 总结
• 展望
• 综述
• 致谢