ERCC-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及与铂类药物化疗敏感性的关系

论文摘要

目的:晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗是以化疗为主的综合治疗,化疗能延长生存期,缓解症状,提高生活质量。目前化疗均采用以铂类为基础的第三代化疗药物联合化疗。导致铂类耐药的原因很多,DNA修复系统（NER）在铂类耐药机制中起着重要作用,其中错配切除交叉互补修复酶1（excision repair cross-complementingl,ERCC1）是细胞内DNA损伤修复环路中的关键基因。ERCC1的高表达意味着机体对铂类导致的肿瘤细胞DNA损伤后的修复能力增强,从而导致铂类化疗耐药。检测ERCC1在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织中的表达,筛选出合适的化疗获益人群,不仅能提高化疗疗效,而且能避免化疗无效的患者遭受不必要的毒副反应。本研究通过检测Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织中ERCC1的表达,分析其表达与一般临床特征的关系,及其表达与铂类药物为主化疗敏感性的关系,为临床个体化化疗方案制定提供参考,以提高晚期非小细胞肺癌患者的化疗敏感性。方法:入选61例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,通过纤维支气管镜或经皮肺穿刺取得肿瘤组织学标本,明确病理学诊断。化疗前采用免疫组化S-P法检测肺癌组织DNA切除修复基因ERCC-1的表达情况。分析其性别、年龄、肿瘤家族史、吸烟状况及病理类型、临床分期等暴露因素对ERCC-1基因表达的影响。所有患者均给予4-6周期铂类为基础的两药联合化疗方案化疗（DDP/CBP+NVB,DDP/CBP+TXT,DDP/CBP+Gem）。所有患者化疗前后行胸部、上腹部CT,颅脑MRI及骨ECT等检查,均有可测量病灶。化疗后行疗效评价,包括完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,病情稳定（NC）,肿瘤进展（PD）,对ERCC-1染色阳性组及阴性组患者化疗后总反应率（reponserate,RR）、疾病控制率（CR+PR+NC）及肿瘤进展时间（time to progression,TTP）进行评价。对比分析两组1年生存率（1-year survival rate）及总生存率。以探索ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达,表达情况与临床资料的关系,及ERCC1表达与铂类为主两药联合化疗敏感性的关系。结果:在61例患者中,ERCC-1染色阳性23例,阳性率为37.7%（23/61）,与性别、年龄、临床分期及有无肿瘤家族史无关,吸烟者ERCC1表达显著低于不吸烟者,腺癌的表达明显高于其他病理类型。其表达与以铂类为基础的化疗耐药有关。61例患者化疗后总有效率为（30/61）49.2%。ERCC1阳性表达组患者化疗后RR及TTP为（6/23）26.1%和167.57±68.20天,ERCC1阴性表达组化疗后RR及TTP为（24/38）63.1%和260.78±98.56天,差异具有统计学意义（P值分别为0.005和0.022）。ERCC1阳性表达组及阴性表达组患者化疗后疾病控制率为（10/23）43.4%及（31/38）81.5%,差异具有统计学意义（P=0.002）。生存分析显示ERCC1阳性组一年生存率为35.50%,明显低于阴性组的60.27%,总生存率统计值为3.20,P值为0.0735,差异无统计学意义。结论及意义:晚期非小细胞肺癌存在ERCC1的表达,其表达与性别、年龄、临床分期及有无肿瘤家族史无关,腺癌的表达率明显高于其他病理类型。吸烟者ERCC1表达显著低于不吸烟者,故吸烟可能导致正常组织DNA损伤修复的异常,从而诱发肺癌的发生。ERCC1的表达与以铂类为基础的化疗敏感性相关。ERCC1阴性表达组的化疗有效率、疾病控制率、疾病进展时间及1年生存率明显高于ERCC1阳性表达组,总生存率无明显差异。故ERCC1阴性表达的晚期非小细胞肺癌患者可以从以铂类为主的化疗中受益。检测ERCC-1可以预测晚期非小细胞肺癌的铂类药物化疗敏感性,对于实现NSCLC患者个体化治疗,提高个体疗效有着至关重要的意义。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词和中英文对照
• 前言
• 研究对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 文献综述 DNA损伤修复与铂类耐药研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 发表论文
• 学位论文评阅及答辩情况表