论文题目: 重型肝炎血清的蛋白质指纹图谱研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 刘小丽
导师: 李兰娟
关键词: 重型肝炎肝功能衰竭,蛋白质组学,预后,病理生理
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 我国是病毒性肝炎的高发区,由肝炎病毒引起的以肝功能衰竭为主要特征的重型肝炎发病率很高。重型肝炎通常表现为肝细胞的大面积变性、坏死,最终使肝脏诸多功能丧失殆尽,引起极严重的临床后果。探索重型肝炎的病理生理、新的药物和治疗措施以提高疗效,是未来较长时间内国内外肝病研究的重点之一。 目前已知,重型肝炎患者的临床表现与体内存在严重的蛋白合成障碍、代谢紊乱以及有毒物质的积聚有关。肝性脑病的发生与氨、芳香氨基酸、脂肪酸(主要为短链脂肪酸)、硫醇、内源性苯二氮卓类物质、酚类、假性神经递质、γ-氨基丁酸(GABA)等物质的异常升高密切相关。另外,早在30年前,通过色谱技术发现重型肝炎患者血清中有一些异常升高的峰,据推测,很可能是分子量在5000-500之间的多肽(即中分子物质)。 除了内科药物治疗之外,以清除各种有害物质、代偿肝脏的代谢功能为目标的人工肝技术的出现,开辟了重型肝炎治疗的新途径,大大地降低了病死率(近年来,国内报道的重型肝炎死亡率为40～50%),是目前治疗重型肝炎的一种重要组成部分。由于肝脏功能的复杂性,目前的人工肝系统尚不能完全替代严重病变的肝脏,许多方面的性能均有待优化。深入研究重型肝炎的病理生理及各型人工肝的作用特点,是优化人工肝系统性能的基础。 重型肝炎患者经内科药物及人工肝治疗,病情仍恶化的,要考虑进行紧急肝移植。目前,肝移植治疗急性肝功能衰竭的疗效确切,病死率可降至20%。然而,由于供肝来源很少,很多患者在等待肝移植期间发展为不可逆性脑部损伤或因多器官衰竭而死。因此,如何准确判断重型肝炎的预后,对最大限度利用有限的医疗资源、实施有效治疗至关重要。 SELDI-TOF-MS(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight-Mass Spectrometry,表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱)技术,是随着蛋白质组学的兴起而出现的新技术。该技术的主体由蛋白质芯片、飞行时间质谱仪和相关软件组成,其中,蛋白质芯片是该技术的核心。由于SEIDI-TOF-MS技术的高通量特点,能够反映被检样品中一定分子量范围的蛋白质全貌,所以应
论文目录:
中文摘要
英文摘要
研究背景
重型肝炎的研究现状
SELDI-TOF-MS技术简介
本研究的立题依据
参考文献
主要设备、试剂及分析工具
主要仪器设备
主要试剂
各种溶液的配制
本研究所需的各种计算机软件介绍
模式识别算法介绍
模式识别概述
主成分分析
判别式偏最小二乘法
人工神经网络
第一部分 重型肝炎血清蛋白质指纹图谱研究实验方法的建立
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二部分 应用SELDI-TOF-MS研究与肝功能损害程度相关的标志物
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 重型肝炎血清的蛋白质指纹图谱
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第四部分 重型肝炎血清蛋白质指纹图谱在预后预测中的应用
材料和方法
结果
讨论
参考文献
总结与展望
总结
展望
综述 SELDI-TOF-MS技术简介及其应用
1. SELDI-TOF-MS技术简介
2. 蛋白质芯片在感染性疾病基础研究方面的应用
3. 蛋白质芯片在感染性疾病临床诊断中的应用
4. SELDI技术在肿瘤中的应用
5. SELDI技术在其他疾病研究中的应用
6. 展望
参考文献
博士就读期间发表的文章
致谢
缩略语
发布时间: 2006-07-13
参考文献
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