经外膜缓释雷公藤内酯醇抑制兔自体移植静脉内膜增生的实验研究

论文摘要

目的:探讨雷公藤内酯醇抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和诱导VSMC凋亡,从而抑制自体移植静脉内膜增生的作用机制,以及经血管外膜用药的可行性。方法:健康雄性家兔24只,体重2.0～2.5kg,随机等分为3组,建立颈静脉――颈总动脉间置血管移植模型,血管吻合完成后各组给予不同处理。空白对照组:移植血管不给予任何处理;F-127多聚凝胶对照组:在移植血管外膜涂抹含二甲亚砜（DMSO）0.1ml的20%液态F-127多聚凝胶0.5ml;实验组:在移植血管外膜涂抹携带雷公藤内酯醇300μg的20%液态F-127多聚凝胶0.5ml。术后2周获取血管桥,组织形态学方法观察移植血管内膜增生情况,计算机图像分析系统测量移植静脉内膜及中膜厚度,并计算内膜增生程度（内膜/中膜）,免疫组化SP法检测血管桥PCNA、Bcl-2、Fas的表达,TUNEL法检测标本中VSMC凋亡的水平。用SPSS12.0统计软件对实验数据进行单因素方差分析,组间比较采用SNK-q检验。结果:成功建立兔自体静脉移植模型。术后2周,组织形态学观察及计算机图像分析发现,空白组和F-127对照组内膜明显增厚,内膜增生程度明显,而实验组内膜厚度及内膜增生程度小于其他各组,差异有显著性（P<0.05）。PCNA和Bcl-2的表达,与空白组和F-127对照组比较,实验组明显降低,差异有显著性（P<0.05）;而Fas的表达,实验组明显增高,差异有显著性（P<0.05）。实验组TUNEL阳性细胞率比空白组和F-127对照组明显增高,差异有显著性（P<0.05）。以上各数据空白组和F-127对照组之间比较无显著差异（P>0.05）。结论:1雷公藤内酯醇能抑制VSMC增殖,PCNA的表达减少;抑制凋亡抑制基因Bcl-2表达和促进促凋亡基因Fas的表达,从而诱导VSMC凋亡。通过这两种机制雷公藤内酯醇可有效抑制移植静脉内膜增生。2经移植血管外膜的给药途径是可行和有效的。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 实验研究
• 前言
• 1 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 1.3 统计学分析
• 2 结果
• 2.1 大体观察
• 2.2 组织形态学染色结果
• 2.3 免疫组化染色结果
• 2.4 TUNEL 染色结果
• 3 讨论
• 3.1 自体静脉移植动物模型的建立
• 3.2 移植静脉再狭窄的机制
• 3.3 雷公藤内酯醇抑制血管内膜增生的机制
• 3.4 经血管外膜途径给药的可行性
• 4 结论
• 附图
• 参考文献
• 文献综述（一）
• 文献综述（二）
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的学术论文