HSP90抑制剂格尔德霉素对胃癌SGC-7901细胞增殖、侵袭能力及B-RAF表达的影响研究

论文摘要

【目的】研究HSP90抑制剂格尔德霉素对胃癌SGC—7901细胞增殖、侵袭能力及B-RAF表达的影响,探讨HSP90在胃癌增殖、凋亡及侵袭转移中的作用及分子机制。【方法】1.以不同浓度的格尔德霉素（geldanamycim,GA）（0.20μmol/L、0.40μmol/L、0.80μmol/L、1.60μmol/L、3.20μmol/L）作用于体外培养的人胃癌SGC—7901细胞,在倒置显微镜下观察细胞形态的变化,应用直接细胞计数法和四氮唑蓝比色法（MTT法）描绘细胞生长曲线,检测GA对人胃癌SGC—7901细胞的抑制增殖作用及其量效和时效关系。应用原位细胞凋亡检测（TUNEL法）观察诱导人胃癌SGC—7901细胞的凋亡表现。2.应用Transwell小室检测GA对人胃癌SGC—7901细胞侵袭及迁移能力的影响。3.应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测GA作用下人胃癌SGC—7901细胞中B-RAF mRNA及B-RAF蛋白的表达状况。【结果】1、正常对照组的人胃癌SGC—7901细胞呈良好的贴壁生长状态,而经GA处理后的人胃癌SGC—7901细胞形态则发生了显著变化:泡化、扭曲、固缩、脱离贴壁生长; GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞增殖,其细胞增殖抑制率随GA浓度增高和时间延长而增大。并呈现明显量效和时效关系。GA（1.2μmol/L）能有效诱导人胃癌SGC—7901细胞的凋亡。2.用GA（0.6μmol/L）处理48h后人胃癌SGC—7901细胞的侵袭和迁移能力有明显下降,同正常对照组相比有显著差异（P<0.01）。3. GA（1.2μmol/L）处理48h后人胃癌SGC—7901细胞B-RAF mRNA表达有明显的下降。同正常对照组相比有显著差异（P<0.01）。【结论】1. GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞增殖,呈现明显的量效和时效关系,并能有效诱导人胃癌SGC—7901细胞凋亡。2. GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞的侵袭和迁移能力。3. GA能明显抑制体外培养的人胃癌SGC—7901细胞B-RAF mRNA的表达。

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• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述