论文摘要
背景与目的 EZH2基因是1996年发现的一种新的人类基因,初始发现该基因定位于人染色体21q22.2,与唐氏综合征的发病相关;但后来的研究表明EZH2基因实际定位于染色体7q35,而位于21号染色体上的核酸序列是一个假基因。EZH2基因是果蝇E(z)基因的同源基因,与细胞生长调节相关,通过抑制染色质中的靶基因而促进细胞增殖。EZH2蛋白作为转录抑制因子,在基因水平上抑制多种基因的活性,尤其明显抑制肿瘤转移抑制基因,表现为EZH2蛋白促进肿瘤细胞的侵袭转移。食管癌是世界十大恶性肿瘤之一,约70%的病例发生在中国,占我国恶性肿瘤病死率的第4位,潮汕地区是我国食管癌高发区之一,目前EZH2蛋白在食管癌中的表达及功能尚未见报道。本实验通过对食管永生化细胞、恶性转化细胞和食管癌组织EZH2蛋白的检测,观察EZH2蛋白在食管癌发生、演变过程中的表达变化:探讨EZH2蛋白与食管癌分化、分期和浸润、转移的关系。材料与方法1.采用免疫细胞化学染色、免疫印迹分析,流式细胞术等检测食管上皮永生化细胞(SHEE)和恶性转化细胞(SHEEC)EZH2蛋白的表达。2.使用食管鳞癌组织芯片(14例正常组织,16例癌旁组织和42例鳞癌组织;其中鳞癌Ⅰ级10例, Ⅱ级12例,Ⅲ级20例),食管腺癌组织芯片(高分化腺癌10例,中分化13例,低分化20例,食管正常组织37例)以及我院病理外检室食管鳞癌存档标本(共52例,其中浸润到粘膜至肌层23例,浸润到外膜层29例,发生转移的30例,未发生转移的22例),通过免疫组织化学方法研究EZH2蛋白的表达情况,分析不同病理分级、分期及侵袭转移的食管癌与EZH2蛋白的关系。进一步通过免疫印迹半定量检测12例食管癌组织、癌旁组织及周围正常组织EZH2蛋白的表达。