MGMT在替莫唑胺（TMZ）治疗恶性脑胶质瘤中的表达及意义

论文摘要

目的:神经胶质瘤是颅脑最常见的肿瘤,在我国占颅脑肿瘤的35.26%-60.96%,居颅脑肿瘤的第一位。在临床工作中,通常将WHO分级Ⅲ、Ⅳ级的胶质瘤称为恶性胶质瘤,主要为间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤。恶性胶质瘤生存期短,死亡率高,容易复发,治疗困难。对恶性胶质瘤的治疗现普遍认为尽可能多的切除肿瘤并辅以术后放疗能有效改善疾病症状并延长生存期,随着对该疾病的深入研究,实践证明,化疗同样是继胶质瘤手术切除之后的诸多治疗环节中至关重要的一环,其成败对病人的生活质量和预后影响重大。目前化疗药物种类较多,效果各异。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是一个新型口服的广谱抗肿瘤烷化剂,口服后吸收完全,易于通过血脑屏障,使其成为治疗恶性脑胶质瘤的重要药物。但由于肿瘤有较高的耐药性,致使临床疗效不尽人意。最近的研究表明,导致亚硝脲类药物耐药的原因是由于DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine- DNA methyltransferase, MGMT）存在。本试验的目的是对应用替莫唑胺（TMZ）治疗恶性胶质瘤的疗效进行研究,并通过检测神经胶质瘤中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）的表达状态探讨MGMT在胶质瘤中的表达与替莫唑胺（TMZ）临床效果之间的关系。方法:2006年2月至2007年6月河北医科大学第二医院随机选择符合TMZ适应症的经术后病理检查确诊为脑恶性胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ级）的患者。此期间入组合格患者36例,间变性星形细胞瘤22例,间变少枝胶质细胞瘤2例,多形性胶质母细胞瘤12例,其中男性24例,女性12例,年龄18至67岁,平均年龄47.6岁,KPS评分60-100分,中位KPS评分75分,患者全部接受手术和放疗。患者自愿入组,术后给予TMZ化疗干预,按体表面积给予受试对象TMZ化疗并定期进行临床随访、血液化验以及定期复查头颅强化CT或MRI,并与化疗前资料比较评价化疗的效果。对本试验中患者的病理石蜡标本应用ElivisionTMplus两步法测定O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）的表达状态。结合临床化疗效果应用SPSS 11.5统计学软件对实验结果数据进行统计学分析。以p<0.05作为判断差异有无统计学意义的标准,探讨MGMT在胶质瘤中的表达与替莫唑胺（TMZ）耐药之间的关系。结果:1化疗疗效评价通过影像学比较,其中36例病例中失访1例,随访的35例中完全缓解3例,部分缓解10例,好转4例,稳定10例,病变进展8例,其中因该疾病死亡2例。客观有效率为37.14%,疾病控制率为77.14%,6个月无进展存活率为45.71%。2化疗药物不良反映患者服用TMZ后主要不良反应是恶心,呕吐,达到51.43%,骨髓抑制及肝肾功能损害其次,但可快速逆转并修复。3化疗方案应用情况及MGMT的表达结果随访的35例病人共接受213个周期TMZ化疗,未接受其他化疗药物,平均6.1个周期,MGMT阳性表达（+,++）病人17例。MGMT非阳性（-,士）表达病人18例。没有因严重不良反应延迟化疗或降低剂量而退出本研究的病例。4临床疗效与MGMT的表达的关系全部35例患者中总MGMT阳性率为48.57%（17/35）,客观有效组（CR+PR）中MGMT阳性率为15.38%（2/13）,无效组（MD+SD+PD）中MGMT阳性率68.18%（15/22）。MGMT的表达在不同的临床效果之间有统计学意义（P<0.05）。结论:1应用替莫唑胺（TMZ）进行化疗治疗脑恶性胶质瘤客观有效率及疾病控制率较高,不良反应主要为恶心、呕吐。骨髓抑制轻微且可逆。2临床效果无效组的石蜡标本中MGMT阳性表达率较临床效果有效组的石蜡标本中MGMT表达率高,提示MGMT为应用TMZ治疗恶性胶质瘤中的化疗耐药的指标之一。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述一 胶质瘤化疗现状
• 综述二 替莫唑胺（TMZ）在脑胶质瘤中的研究进展
• 致谢
• 个人简历