99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）的制备及对胰腺癌荷瘤鼠显像的初步研究

论文摘要

目的:研究[99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）]的制备,评价其在正常小鼠体内的生物分布特性以及在胰腺癌荷瘤小鼠的活体显像。方法:用双功能螯合剂联肼尼克酰胺（HYNIC）与蛙皮素类似肽[Lys3]-Bombesin（[pGlu-Gln-Arg（Lys）-Leu-Gly-Asn-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2]）偶联（PH=9.0）,以氯化亚锡（SnCl2）为还原剂, N-三羟甲基甘氨酸（tricine）和三苯基膦三间磺酸钠盐（TPPTS,Tris（3-sulfonatophenyl）phosphine,sodium salt）为协同配体,进行99Tcm标记,合成三重配位化合物[99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）]。利用Sep-Pak C-18 cartridge和HPLC对其纯化和分析,测定其标记率和放化纯,研究其在人血清中的稳定性,正常小鼠体内的生物分布特性以及胰腺癌荷瘤小鼠的活体显像。结果:[99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）]标记率为90±2%,放化纯>95%,人血清放置4小时后其放化纯仍大于85%。正常小鼠体内分布结果表明,[99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）]血液清除迅速（2小时后放射性摄取率为0.07±0.01%ID/g）,主要经肾脏排泄,肝脏、胃肠道摄取较少（2小时后放射性摄取率肝脏0.27±0.03%ID/g,胃0.06±0.03%ID/g,肠0.04±0.00%ID/g）。胰腺癌荷瘤小鼠SPECT静态显像可见肿瘤部位显著的放射性浓聚影,2小时后T/NT（肿瘤部位/对侧正常肌肉）比值最高（3.71±0.57）。结论: [99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）]三重配位化合物,标记方法可行,稳定性较好,标记率和放化纯较高,生物分布特性良好,有望作为放射性显像剂用于高表达GRP（gastric-releasing peptide,胃泌素释放肽）受体的胰腺癌肿瘤的显像诊断,其临床应用有待进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 绪论
• 一 多肽受体显像剂在肿瘤诊断中的应用
• 1.1.1 肿瘤受体显像
• 1.1.2 多肽放射性药物的设计
• 1.1.3 用于显像的仪器
• 二 蛙皮素及其类似物的生物功能
• 三 本论文的选题和研究思路
• 99Tc^m标记蛙皮素类似物[Lys³]-BBS 的研究'>第二部分⁹⁹Tc^m标记蛙皮素类似物[Lys³]-BBS 的研究
• 前言
• 99Tc^m-（HYNIC-[Lys³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）的制备及体外稳定性评价'>一⁹⁹Tc^m-（HYNIC-[Lys³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）的制备及体外稳定性评价
• 2-1.1 实验材料
• 2-1.2 实验方法
• 2-1.3 实验结果
• 99Tc^m-（HYNIC-[LyS³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在正常小鼠体内的生物分布研究'>二⁹⁹Tc^m-（HYNIC-[LyS³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在正常小鼠体内的生物分布研究
• 99Tc^m-（HYNIC-[LyS³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在荷 CFPAC-1 胰腺癌裸小鼠内的生物分布研究'>三⁹⁹Tc^m-（HYNIC-[LyS³]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在荷 CFPAC-1 胰腺癌裸小鼠内的生物分布研究
• 99Tc^m-（HYNIC-[Ly53]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在正常小鼠和胰腺癌荷瘤鼠体内的γ显像'>四⁹⁹Tc^m-（HYNIC-[Ly53]-Bombesin）（tricine）（TPPTS）在正常小鼠和胰腺癌荷瘤鼠体内的γ显像
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 综述一
• 参考文献
• 综述二
• 参考文献
• 硕士期间已发表论文
• 致谢