白花蛇舌草中蒽醌类化合物的分离分析与药物动力学研究

论文摘要

白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草的全草,具有清热解毒、利湿消肿、活血化瘀之功效,现代多用于治疗恶性肿瘤、阑尾炎、黄疸型肝炎、肠炎、肺炎等疾病。随着现代药理及活性成分的研究,白花蛇舌草日益引起国内外药学工作者的关注。本文从白花蛇舌草中提取分离了4种化学成分,包括2种蒽醌化合物、东莨菪内酯和熊果酸;首次建立了HPLC法和GC法同时测定不同产地白花蛇舌草药材中2种蒽醌的含量,并进行了比较;最后,对2-甲基-3-羟基蒽醌在大鼠体内的药物动力学进行了研究。1.白花蛇舌草中4种单体化合物的制备和结构确证运用硅胶柱层析、TLC等分离技术从白花蛇舌草乙醇提取物中分离得到4种化合物,分别为:2-甲基-3-羟基-4-甲氧基蒽醌、2-甲基-3-羟基蒽醌、东莨菪内酯和熊果酸。并根据理化性质和谱学分析对其结构进行了确证。2.HPLC和GC法测定不同产地药材中2种蒽醌的含量建立了HPLC法同时测定12个不同产地药材中2种蒽醌的含量。采用Diamonsil C18色谱柱,以甲醇-水（62:38,v/v）为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长267 nm,柱温为室温。在单因素考察确定用乙醇加热回流进行提取的基础上,采用正交试验优选样品提取方法,确定了最佳提取条件。建立了GC法同时测定不同产地药材中2种蒽醌的含量。采用HP-5弹性石英毛细管柱（30 m×0.32 mm×0.25μm）,进样口温度为250℃,检测器温度260℃,柱温228℃,分流比为20:1,载气为氮气,流量为50 mL/min。对比两种方法表明:两种分析方法均准确可靠,重复性好,所测得的含量结果一致。与HPLC法相比,采用GC法时,样品处理方法更简单,而且分析时间短、分析效率更高。3.2-甲基-3-羟基蒽醌在大鼠体内的药动学研究首次建立了HPLC-UV法测定大鼠血浆中2-甲基-3-羟基蒽醌的含量,色谱条件为:色谱柱:Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相:甲醇-水（78:22,v/v）,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:267 nm,柱温:室温。该法以炔雌醇作为内标,线性范围为0.1～4μg·mL-1,定量下限为0.1μg·mL-1。大鼠腹腔注射2-甲基-3-羟基蒽醌后（6 mg/kg）,该化合物在大鼠体内吸收迅速,个体间差异较大。在大鼠血浆中,平均消除半衰期T1/2为59.9 min,平均血药浓度—时间曲线下峰面积AUC0-t为159μg·min·mL-1。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 白花蛇舌草的研究概况
• 1.1.1 白花蛇舌草的化学成分
• 1.1.2 白花蛇舌草的药理作用
• 1.1.3 白花蛇舌草的临床应用
• 1.2 中草药中蒽醌类化合物的研究现状
• 1.2.1 蒽醌化合物在中草药种的分布
• 1.2.2 蒽醌化合物的性质
• 1.2.3 天然蒽醌化合物的生物活性
• 1.3 本论文的研究思路
• 第二章 白花蛇舌草中4种化合物的制备及结构确证
• 2.1 仪器和试药
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 试药
• 2.2 白花蛇舌草氯仿层4种化合物的提取分离
• 2.2.1 方法
• 2.2.2 流程图
• 2.2.3 4种化合物的结构确证
• 2.3 纯度检查
• 2.4 讨论
• 第三章 白花蛇舌草中蒽醌类化合物含量测定方法研究
• 3.1 HPLC法测定不同产地白花蛇舌草中蒽醌化合物的含量
• 3.1.1 仪器和试剂
• 3.1.2 药材来源
• 3.1.3 方法与结果
• 3.2 GC法测定白花蛇舌草药材中蒽醌化合物的含量
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 方法与结果
• 3.3 讨论
• 第四章 2-甲基3-羟基蒽醌在大鼠体内的药物动力学研究
• 4.1 仪器和试药
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 试药
• 4.2 大鼠血浆中2-甲基3-羟基蒽醌分析方法的建立
• 4.2.1 血浆样品分析方法
• 4.2.2 分析方法的确证
• 4.3 2-甲基3-羟基蒽醌在大鼠体内的药物动力学研究
• 4.3.1 实验动物
• 4.3.2 给药方案及样品采集
• 4.3.3 大鼠血浆中2-甲基3-羟基蒽醌的测定
• 4.3.4 数据处理与结果分析
• 4.4 讨论
• 第五章 结论
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 在读期间发表学术论文目录