DSF治疗冠心病的药效学和机理研究

论文题目: DSF治疗冠心病的药效学和机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中药学

作者: 顾健

导师: 黄国钧

关键词: 冠心病,心肌梗死,血小板聚集,血栓

文献来源: 成都中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: DSF是来自于临床,根据中药新复方理论组建的治疗冠心病的新型中药复方。本课题以中医药理论为指导,以大鼠急性心肌缺血模型为研究对象,采用病理彩色图像分析系统、免疫组织化学染色法等现代研究手段和方法,系统的研究了DSF抗心肌缺血、抗血小板聚集、抗血栓形成、改善血流变性异常、改善血流动力学等作用及特点,并从凋亡基因表达角度探讨了DSF抗心肌凋亡的分子生物学作用机制。实验结果显示: 1.DSF对实验性大鼠心肌缺血模型有确切的治疗作用。能不同程度的抑制冠脉前降支结扎引起的急性心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图ST段抬高;缩小心肌梗死范围,降低梗死区/危险区比例;抑制心肌缺血时血清心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK-MB)等的升高;抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和胶原(CG)所诱导的大鼠血小板聚集;延长电刺激颈动脉内膜损伤所致大鼠实验性动脉血栓形成:降低高分子右旋糖酐所致血液流变异常大鼠的全血和血浆粘度;降低系统血压,降低冠脉阻力和总外周阻力。 2.DSF抗心肌缺血损伤和抗心肌细胞凋亡的机制可能与以下环节有关: (1) 抗氧化:DSF能升高大鼠急性心肌缺血模型动物的血清和心肌组织SOD的含量,减轻心肌缺血时氧自由基生成增加所造成机体的损伤反应。 (2) 调控NO系统:DSF能增加大鼠急性心肌缺血模型缺血区心肌组织中cNOSmRNA的表达,增加心肌组织和血清中cNOS的含量,从而增加由cNOS所催化形成的NO的含量,以起到扩张血管、抑制血小板的粘附聚集和白细胞的趋化激活、抗血栓形成作用。 (3) 抗心肌细胞凋亡:DSF能抑制细胞凋亡的中枢效应器Caspases的表达,

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

缩略词表

前言

一、立题依据

1.冠心病的流行病学特点

2.冠心病治疗的主要西药

3.中药及其制剂在冠心病治疗的特色和优势

二、本课题的研究目的、意义

实验研究

第一部分：DSF治疗冠心病的药效学研究

1.实验材料

1.1 受试物

1.2 阳性对照药

1.3 化学试剂

1.4 实验动物

1.5 检测仪器

2.对实验性大鼠急性心肌缺血模型的治疗作用

2.1 实验方法

2.1.1 分组及给药剂量

2.1.2 大鼠急性心肌缺血模型的建立方法

2.1.3 检测指标

2.1.4 统计学方法

2.2 试验结果

2.2.1 DSF对急性心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图ST段(mV)的影响

2.2.2 DSF对急性心肌缺血大鼠心肌梗死范围的影响

2.2.3 对急性心肌缺血大鼠血清心肌酶的影响

3.抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用

3.1 对大鼠血小板聚集功能的影响

3.1.1 实验方法

3.1.2 实验结果

3.2 对大鼠实验性血栓形成的影响

3.2.1 实验方法

3.2.2 实验结果

4.对高粘血症大鼠血液流变性异常的改善作用

4.1 实验方法

4.1.1 分组及给药剂量

4.1.2 血液粘度测定

4.1.3 统计学方法

4.2 实验结果

4.2.1 对高粘血症全血粘度的影响

4.2.2 对高粘血症血浆粘度的影响

5.对麻醉开胸犬血流动力学的影响

5.1 实验方法

5.1.1 犬血流动力学测定

5.1.2 分组及给药剂量

5.1.3 统计学方法

5.2 实验结果

5.2.1 对麻醉开胸犬血压及心率的影响

5.2.2 对左心室功能的影响

5.2.3 对心脏泵血功能及总外周阻力的影响

5.2.4 对冠脉流量及冠脉阻力的影响

第二部分 DSF治疗冠心病心绞痛的机理研究

6.DSF制剂对大鼠急性心肌缺血模型红细胞及心肌组织SOD活性的影响

6.1 实验方法

6.1.1 分组及给药剂量

6.1.2 大鼠急性心肌缺血模型的建立方法

6.1.3 检测指标

6.1.4 统计学方法

6.2 实验结果

7.DSF对大鼠心肌缺血模型血清及心肌组织NO系统的影响

7.1 实验方法

7.1.1 分组、给药剂量、大鼠急性心肌缺血模型造模方法：

7.1.2 检测指标

7.1.3统计学方法

7.2 实验结果

7.2.1 DSF对大鼠心肌缺血模型血清NO、NOS、iNOS、cNOS的影响：

7.2.2 DSF对大鼠缺血心肌组织NO、NOS、iNOS、cNOS的影响

7.3 DSF对大鼠心肌缺血模型心肌组织NOSmRNA表达的影响

7.3.1 实验方法

7.3.2 实验结果

8.DSF抗大鼠缺血心肌组织细胞凋亡的作用

8.1 实验方法

8.1.1 分组、给药剂量、大鼠急性心肌缺血模型造模方法

8.1.2 检测指标

8.1.3 统计学方法

8.2 实验结果

8.2.1 DSF对大鼠缺血心肌细胞Fas基因表达的影响

8.2.2 DSF对大鼠缺血心肌细胞Bcl-2基因表达的影响

8.2.3 DSF对大鼠缺血心肌组织caspases表达的影响

9.DSF对大鼠缺血心肌组织原癌基因C-fosmRNA表达的影响

9.1 实验方法

9.2 实验结果

讨论

1.传统及现代医学对冠心病、心绞痛的认识

1.1 中医药理论对冠心病心绞痛的认识

1.2 现代医学对冠心病发病机制的认识

1.2.1 冠心病发病易发因素

1.2.2 冠状动脉粥样硬化与冠心病

1.2.3 冠状动脉痉挛

1.2.4 冠状动脉血栓形成

1.2.5 心肌缺血再灌注损伤

1.2.6 心肌细胞凋亡的机制及其与冠心病的关系

2.对大鼠急性心肌缺血模型的评价

3.DSF对大鼠急性心肌缺血模型的治疗作用

4.DSF治疗冠心病的作用机制

4.1 DSF对大鼠急性心肌缺血模型SOD的影响

4.2 DSF对急性心肌缺血大鼠模型NO系统的影响

4.3 DSF对急性心肌缺血大鼠模型缺血区心肌细胞凋亡相关基因表达的影响

4.3.1 DSF对急性心肌缺血大鼠模型缺血区心肌组织Fas表达的影响

4.3.2 DSF对急性心肌缺血大鼠模型缺血区心肌纽织Bcl-2表达的影响

4.3.3 DSF对急性心肌缺血大鼠模型缺血区心肌组织caspases表达的影响

4.3.4 DSF对急性心肌缺血大鼠模型缺血区心肌纽织c—fosmRNA表达的影响

4.3.5NO与心肌细胞凋亡的关系

结语

问题与展望

参考文献

附图

综述

致谢

附：公开发表的学术论文、专著及科研成果

声明

发布时间: 2005-09-20

参考文献

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