宫颈癌干细胞表面标记物的筛选及Bcrp1+表型HeLa细胞生物学功能的鉴定

宫颈癌干细胞表面标记物的筛选及Bcrp1+表型HeLa细胞生物学功能的鉴定

论文摘要

为研究宫颈癌发病机制及放化疗抵抗机理,为宫颈癌以肿瘤干细胞为标靶进行治疗提供线索,本研究通过体内、外试验分别对宫颈癌组织标本及宫颈癌细胞株(Hela细胞)进行宫颈癌干细胞标记物的筛选及鉴定,并对Hela细胞中的Bcrpl+亚群细胞的生物学特征及相关功能进行检测。结果发现:在宫颈癌组织中,CK17表达于侵袭前沿,其表达强度和表达率与肿瘤的恶性程度及转移相关;Bcrpl在化疗后表达增强,并与肿瘤的恶性程度相关;CD44v5只在少量宫颈癌细胞的胞膜上表达,无规律性。在宫颈癌细胞株Hela细胞中,CK17、CD44v5及Bcrpl均有表达;采用流式分选后发现,在Bcrpl+群当中含有绝对优势量的CK17和CD44v5阳性细胞。进一步的研究证实Bcrpl+群细胞虽然含量较少,但却具有较强的生长活力、抗凋亡能力、抗放化疗能力及侵袭力,是一组具备干细胞特征的细胞群,其中可能含有宫颈癌干细胞。本研究结合目前肿瘤干细胞的研究成果,对可能成为宫颈癌干细胞的标记物进行筛选,率先对Hela细胞中的Bcrpl+亚群细胞进行了功能鉴定,由此推测Bcrpl+可能成为宫颈癌干细胞标记物,丰富了实体肿瘤干细胞的研究,并为宫颈癌耐药机制的研究及多靶点药物治疗提供了全新的理论线索和支持。

论文目录

  • 提要
  • 第一篇 文献综述
  • 前言
  • 第一章 肿瘤干细胞学说及研究进展
  • 第一节 肿瘤干细胞学说的提出及实验依据
  • 一、肿瘤干细胞学说
  • 二、肿瘤干细胞学说的实验依据
  • 第二节 肿瘤干细胞的起源
  • 一、干细胞是癌变的靶子
  • 二、肿瘤异质性与干细胞的关系
  • 三、肿瘤干细胞与干细胞的相似之处
  • 四、肿瘤干细胞与正常成体干细胞的不同之处
  • 第三节 肿瘤干细胞一肿瘤复发的根源
  • 一、肿瘤的恶性程度主要与肿瘤干细胞相关
  • 二、肿瘤复发与肿瘤干细胞的关系
  • 第四节 肿瘤干细胞的分离纯化与鉴定
  • 一、肿瘤干细胞的分离纯化
  • 二、肿瘤干细胞的鉴定
  • 第二章 宫颈癌干细胞的研究
  • 第一节 宫颈储备细胞是宫颈癌变的靶细胞,是宫颈癌干细胞
  • 一、宫颈储备细胞—宫颈干细胞
  • 二、宫颈储备细胞与宫颈癌变的关系
  • 三、宫颈储备细胞是HPV感染的靶细胞
  • 第三节 宫颈癌干细胞标记物的研究现状
  • 一、CK17
  • 二、CD44V5
  • 三、P63
  • 第三章 肿瘤干细胞及宫颈癌干细胞研究的意义
  • 一、肿瘤干细胞研究的意义
  • 二、宫颈癌干细胞研究的意义
  • 第二篇 立题依据
  • 第三篇 实验研究
  • 第一章 宫颈癌组织中CK17、CD44v5、P63、Bcrp1表达情况的研究
  • 第一节 前言
  • 第二节 实验材料与方法
  • 一、实验材料
  • 二、实验方法
  • 三、统计学处理
  • 第三节 实验结果
  • 一、CK17在正常宫颈及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况
  • 二、p63在正常宫颈组织及宫颈鳞状细胞癌中的表达情况
  • 三、CD44v5在正常宫颈组织及宫颈鳞状细胞癌中的表达情况
  • 四、Bcrp1在正常宫颈及宫颈鳞状细胞癌中的表达情况
  • 五、CK17与Bcrp1在正常宫颈组织及宫颈癌组织免疫组织化学双染情况
  • 第四节 讨论
  • 小结
  • +、CK17+、CD44v5+表型细胞的分离'>第二章 宫颈癌细胞株Hela细胞中Bcrp1+、CK17+、CD44v5+表型细胞的分离
  • 第一节 前言
  • 第二节 实验材料和方法
  • 一、实验材料
  • 二、实验方法
  • 三、统计学处理
  • 第三节 实验结果
  • 一、CK17、Bcrp1、CD44v5在宫颈癌细胞株Hela细胞系中表达情况的研究
  • +及CD44v5+细胞亚群与Bcrp1+细胞亚群的关系研究'>二、CK17+及CD44v5+细胞亚群与Bcrp1+细胞亚群的关系研究
  • 三、CK17与Bcrp1在宫颈癌Hela细胞免疫荧光双染的情况
  • 第四节 讨论
  • 小结
  • +表型细胞的生物学特性及功能鉴定'>第三章 宫颈癌细胞株Hela细胞中Bcrp1+表型细胞的生物学特性及功能鉴定
  • 第一节 前言
  • 第二节 实验材料与方法
  • 一、实验材料
  • 二、实验方法
  • 三、统计学处理
  • 第三节 实验结果
  • +与Bcrp1-细胞基本生物学特性'>一、Bcrp1+与Bcrp1-细胞基本生物学特性
  • +与Bcrp1-Hela细胞的侵袭能力检测'>二、Bcrp1+与Bcrp1-Hela细胞的侵袭能力检测
  • +与Bcrp1-细胞抗电离辐射能力'>三、Bcrp1+与Bcrp1-细胞抗电离辐射能力
  • +与Bcrp1-细胞亚群中PCNA、Caspase-3的表达情况'>四、Bcrp1+与Bcrp1-细胞亚群中PCNA、Caspase-3的表达情况
  • 第四节 讨论
  • 小结
  • 第四篇 结论
  • 第五篇 参考文献
  • 攻读博士期间发表的论文
  • 致谢
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 相关论文文献

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