论文摘要
背景和目的颅脑损伤包括外力直接作用于中枢神经系统所造成的原发性损伤,以及在原发性损伤的基础上,随着伤后组织反应、病理生理改变等因素所引起的继发性脑损伤。尽管继发性脑损伤的发生机制尚不完全明确,但脑创伤后神经细胞凋亡在继发性脑损伤中的作用逐渐受到重视。细胞凋亡又称细胞程序性死亡,它是细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序结束自己生命的生理性死亡。大量的资料表明,创伤性脑损伤可导致神经细胞凋亡的发生,并且细胞凋亡在脑创伤后神经功能减退和神经细胞数量的减少等方面起着非常重要的作用。Caspases 家族与秀丽隐杆线虫Ced-3 蛋白具有相似的半胱天冬酶序列。此类蛋白酶在细胞凋亡形态和生化改变方面发挥重要的作用。在14 个caspases 家族成员中,caspase-3 是凋亡执行因子,在细胞凋亡过程中起关键作用。PACAP 是血管活性肠肽/胰高血糖素/促胰液素肽家族的成员之一。它广泛分布于中枢和周围神经系统,发挥多效生物学作用。目前研究充分表明,PACAP 是非常具有前景的神经保护肽,它在神经系统发育和神经系统损伤后的再生和重建中发挥重要的作用。体内外研究证据表明,PACAP 具有阻止神经细胞凋亡的作用。本文拟通过对大鼠急性中度TBI 后早期脑组织中神经细胞凋亡和caspase-3 的动态变化研究,探讨其在TBI 后继发性脑损伤中的作用以及脑室内注射PACAP 对大鼠TBI 后神经细胞凋亡的影响及其作用机制。材料和方法Spraque-Dawley(S-D)大鼠136 只,随机分为对照组、脑损伤组和治疗组。损伤组和治疗组采用气体冲击法致伤,治疗组伤前脑室内注射小剂量PACAP(5μL),分别在伤后2h、12h、24h、48h 和72h 处死取材(每个时相点各8 只)。各分析时相点采集标本应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色、光镜和透射电镜技术检测神经细胞凋亡的改变,采用免疫组织化学和
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标签:创伤性脑损伤论文; 凋亡论文; 垂体腺苷酸环化酶激活肽论文;