论文摘要
目的研究大肠良恶性肿瘤中Ets-1及其相关因子VEGF、MMP-9的表达规律，探讨Ets-1的表达在大肠癌的发生以及浸润转移中的作用，并进一步研究Ets-1和VEGF、MMP-9在大肠癌浸润转移中的作用机制。方法采用组织芯片技术结合免疫组化SP法检测51例大肠腺癌、27例大肠腺瘤、15例大肠息肉、14例大肠正常粘膜组织以及15例大肠癌旁组织中Ets-1、VEGF、MMP-9蛋白的表达，并运用统计学方法分析Ets-1的表达与VEGF、MMP-9的相关性，以及与临床病理参数的关系。结果（1）大肠腺癌组织中Ets-1蛋白的阳性表达率为70.6％，明显高于在正常组织（21.4％）、癌旁组织（35.7％）、大肠腺瘤（37.O％）以及息肉（20.0％）中的表达，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2） Ets-1蛋白在大肠腺瘤的阳性表达主要见于不典型增生的腺上皮细胞，腺瘤伴轻／中度不典型增生组和腺瘤伴中／重度不典型增生组Ets-1的阳性表达率分别为23.1％和64.3％，差异有统计学意义（P＜0.05）；腺瘤伴中／重度不典型增生组和腺癌组差异无统计学意义（P＞0.05）；大肠腺瘤不同组织学分型组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）大肠腺癌组织中Ets-1的表达在不同年龄、性别组，在不同组织学分型组、不同分化程度组之间差异无显著性（P＞0.05）；Ets-1的表达随浸润深度的增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Dukes分期A／B组和C／D组之间差异有统计学意义（P＜0.05）；肿瘤有淋巴结或远处器官转移组与无转移组的阳性表达率分别为93.8％和60.0％，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）MMP-9蛋白在大肠癌中高表达，阳性率为62.7％，而在癌旁组织、正常大肠粘膜组织、大肠腺瘤、息肉组织中低表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠癌中MMP-9的表达随浸润深度的增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ducks分期A／B组和C／D组之间差异显著（P＜0.05）；肿瘤有转移组和无转移组差异显著（P＜0.05）。（5）VEGF蛋白在大肠癌中高表达，阳性率为68.6％，而在癌旁组织、正常大肠粘膜组织、大肠腺瘤、息肉组织中低表达，差异有统计学意义（P＜0.05）；大肠癌中VEGF的表达随浸润深度的增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ducks分期A／B组和C／O组之间差异显著（P＜0.05）；肿瘤有转移组和无转移组差异显著（P＜0.05）。（6）大肠癌中Ets-1与MMP-9的表达显著正相关（P＜0.05）；Ets-1与VEGF的表达亦显著正相关（P＜0.05）。结论（1）Ets-1参与了腺瘤的癌变过程，在诱导细胞的恶性变，促进大肠癌的发生中发挥一定作用，有可能作为腺瘤癌变的指标。（2）Ets-1在大肠癌中高表达，并与大肠癌浸润转移密切相关。（3）大肠癌中VEGF和MMP-9高表达，两者均与大肠癌的浸润转移相关。（4）Ets-1在大肠癌中通过调控MMP-9、VEGF蛋白的表达，参与大肠癌浸润转移。检测Ets-1、MMP-9、VEGF可作为大肠癌恶性生物学行为的指标，并可为判断患者预后提供一定的信息。（5）组织芯片技术在大肠肿瘤相关基因检测中具有样本量大，工作耗时少，高通量等优点，在病理学研究中有一定的应用价值。