导读:本文包含了过继性细胞免疫治疗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:嵌合抗原受体,树突状细胞疫苗,细胞毒性T淋巴细胞,前列腺干细胞抗原
过继性细胞免疫治疗论文文献综述
叶学帅[1]（2019）在《过继细胞免疫治疗特异性杀伤膀胱癌细胞的实验研究》一文中研究指出背景:目前恶性肿瘤的治疗手段主要有手术、化疗、放疗,但由于恶性肿瘤的进展迅速,易复发,患者本身状况不能耐受等因素而限制了这些常规治疗方式的应用。面对低治愈率,高死亡率的恶性肿瘤,迫切需要新型的治疗方式来对当前的肿瘤治疗方式进行补充。近年来过继免疫细胞疗法(adoptive cellular immunotherapy,ACI)成为免疫治疗抗肿瘤研究的热点。当前研究主要集中在使用树突状细胞制备肿瘤疫苗、细胞毒性T淋巴细胞、以及通过T细胞受体或嵌合抗原受体对T细胞进行基因改良,使T细胞能够靶向并杀伤肿瘤细胞。DC细胞具有抗原提呈和共刺激能力,能够主动诱导体内产生特异性抗肿瘤免疫并且具有“免疫记忆”功能。因此基于DC细胞制备的DC疫苗或CTL具有强大的抗肿瘤能力。CAR T仅通过其表面表达的单链抗体特异性识别肿瘤细胞的表面抗原,而无须经过肿瘤细胞表面表达的主要组织相容性复合体提呈抗原信息,从而具有非MHC限制性。在特异性识别抗原后,CAR可以将抗原信号由胞外传递至胞内的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)从而启动T细胞的细胞毒作用来特异性杀伤肿瘤细胞。为了增强经过基因修饰的T细胞的增殖及活化能力,研究者在胞内引入了共刺激因子。根据共刺激因子的数量将CAR分为第一、二、叁代。目前已有数百项针对不同肿瘤的CAR T疗法进入临床试验,靶向CD19的Kymriah和Yescarta已获批上市用于血液系统恶性肿瘤的治疗。前列腺干细胞抗原(PSCA)是在前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌等恶性肿瘤中高表达的一种肿瘤相关抗原,已有大量以PSCA为靶点的针对前列腺癌、胰腺癌的CAR T临床前及临床实验研究正在进行,部分已获得良好疗效。由此可见PSCA抗原在靶向实体瘤的肿瘤免疫治疗中可能成为理想的靶标,但其应用于膀胱癌的治疗当中尚未见报道。本实验通过第叁代嵌合抗原受体PSCAscFv-CD28-CD137-CD3ζ制备的CAR T,不同于目前大多数研究者使用慢病毒,腺病毒等病毒载体对T细胞进行转染的方法,我们通过电穿孔将含有PSCA-CAR的mcDNA载体质粒成功转入了T细胞,使其表达PSCA-CAR,从而使T细胞实现MHC非限制性特异性识别并杀伤PSCA表达阳性的靶细胞的功能。该方法具有操作简单,节省时间,成本低廉,临床安全性高的优点。本研究在简化传统的细胞培养步骤、缩短培养周期的同时,实现了高效能DC疫苗及CTL的制备,并与PSCA靶向CAR-T的杀伤效率进行了对比和验证研究,为今后针对实体肿瘤膀胱癌的治疗型DC疫苗、CTL、以及PSCA-CAR T等细胞免疫治疗,提供了具有参考价值的理论依据和实验数据。第一部分PSCA-CAR T和膀胱癌特异性CTL的制备及体外抗肿瘤实验研究目的:制备靶向PSCA的第叁代PSCAscFv-CD28-CD137-CD3ζCAR T和膀胱癌特异性CTL细胞制剂,并探究其在体外抗肿瘤能力。方法:密度梯度离心获取健康人外周血单个核细胞,分离培养获取DC及T细胞,使用肿瘤细胞裂解物负载DC制备DC疫苗及肿瘤特异性CTL细胞制剂;通过电穿孔将含有PSCA-CAR的mcDNA转导入T细胞,制备PSCA-CAR T细胞制剂;使用荧光显微镜观察转染后GFP+细胞表达情况,流式细胞术测定CAR在T淋巴细胞表面的表达效率、PSCA在膀胱癌细胞株RT4及前列腺癌细胞株PC-3M表面的表达情况;CCK-8比色法测定CTL、CAR T对RT4和PC-3M肿瘤细胞的杀伤效率;ELISA法检测CTL、CAR T与肿瘤细胞共培养上清中IL-2和IFN-γ的浓度。结果:1.成功制备膀胱癌细胞株RT4特异性DC疫苗及细胞毒性T淋巴细胞;2.电穿孔导入微环DNA转染T细胞,成功制备PSCAscFv-CD28-CD137-CD3ζCAR T,流式细胞仪分析显示表达率为47.9%。3.膀胱癌特异性CTL和PSCA-CAR T均对PSCA阳性表达的RT4细胞具有明显的杀伤作用且PSCA-CAR T杀伤效果优于CTL和普通T细胞。对于PSCA阴性表达的PC-3M细胞,PSCA-CAR T、CTL、普通T细胞的杀伤效率无明显统计学差异。4.膀胱癌特异性CTL和PSCA-CAR T均可在PSCA阳性表达的RT4细胞刺激下分泌大量的IL-2和IFN-γ且PSCA-CAR T分泌量大于CTL和普通T细胞。对于PSCA阴性表达的PC-3M细胞,PSCA-CAR T、普通T细胞的细胞因子分泌量无明显统计学差异。小结:使用微环DNA成功制备的CAR T和使用负载肿瘤裂解物的DC细胞致敏的CTL在体外能够特异性杀伤PSCA阳性表达的肿瘤细胞。第二部分PSCA-CAR T和膀胱癌特异性CTL在荷瘤小鼠体内抗肿瘤实验研究目的:研究PSCA CAR T和CTL在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用。方法:利用PSCA+膀胱癌细胞株RT4构建NOD-SCID小鼠膀胱癌肿瘤模型;成瘤后将小鼠随机分为3组,观察CTL、CAR T在小鼠体内的抑瘤作用;处死小鼠后使用免疫组织化学染色法处理肿瘤组织,检测其中的PSCA抗原的表达和人CD3~+T淋巴细胞浸润情况。结果:1.成功使用膀胱癌肿瘤细胞株RT4构建NOD/SCID荷瘤鼠模型;2.CTL和CAR T均能够在小鼠体内抑制肿瘤组织的生长且CAR T治疗组的肿瘤体积明显小于CTL治疗组和对照组;3.免疫组织化学染色结果显示肿瘤组织内高表达PSCA抗原,CAR T治疗组和CTL治疗组均可见CD3高表达。小结:使用微环DNA成功制备的CAR T和使用负载肿瘤裂解物的DC细胞致敏的CTL在荷瘤小鼠体内表现出强大的抗肿瘤能力。结论:1.通过电穿孔可以将含有编码CAR的基因序列的微环DNA载体转导到T细胞内并实现高效率的CAR表达。2.利用膀胱癌肿瘤细胞裂解物能够制备出膀胱癌特异性CTL。3.PSCA-CAR T和CTL在体外能够呈现出抗原依赖性激活和特异性杀伤,共培养上清中检测到明显升高的IL-2和IFN-γ;4.CTL和CAR T均能定向归巢到PSCA阳性的肿瘤组织内,发挥抑制肿瘤生长的作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2019-03-01）
梅义,杨思鸣,白仲虎,戴晓峰[2]（2017）在《过继T细胞免疫治疗的工业研究进展与展望》一文中研究指出随着商业化过继T细胞免疫治疗产品在临床治疗中取得成功,过继T细胞免疫治疗已经成为一种治疗复杂疾病的新方法。但是实现T细胞产业化并使其成为多种疾病的可靠、安全、有效的治疗方法仍然面临巨大挑战。对过继T细胞免疫治疗的产业化生产所面临的问题进行了探讨并提出了相关意见。(本文来源于《生物产业技术》期刊2017年05期）
王如岭,吴永娜,王黎明,李莹,严祥[3]（2017）在《肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展》一文中研究指出过继性免疫细胞能调节并增加肿瘤患者的免疫功能,有效克服肿瘤免疫逃逸机制。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、树突状细胞(DC)、T细胞受体修饰的T细胞(TCR-T)和嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)分别以不同的机制直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2017年07期）
李雪芹,王少彬,陈俊辉[4]（2017）在《肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术进展》一文中研究指出机体免疫功能在抗肿瘤中发挥重要作用。其中T细胞是抗肿瘤的主要效应细胞,细胞毒性T细胞可直接杀灭肿瘤细胞,辅助性T细胞具有免疫调节和辅助作用。肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术是将患者的T细胞在体外进行扩增、激活或基因修饰后再回输,达到靶向性的杀灭体内肿瘤细胞的目的。其中,肿瘤浸润T细胞、树突状细胞介导T细胞及基因修饰T细胞是目前肿瘤过继细胞免疫治疗的主要技术,在肿瘤的治疗中取得了明显的效果,亦获得一定的研究进展。(本文来源于《医学综述》期刊2017年10期）
邹继霞,章程燕,王苹莉[5]（2017）在《肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展》一文中研究指出肿瘤过继T细胞免疫治疗是指利用肿瘤患者自身或供者的T淋巴细胞,经体外诱导筛选或基因修饰使其获得肿瘤杀伤活性,再通过体外扩增后回输患者体内,从而发挥肿瘤杀伤效应的一种治疗方法。从最早的淋巴因子激活的杀伤细胞,肿瘤浸润淋巴细胞,到后来的基因修饰T淋巴细胞和肿瘤抗原特异性T细胞,过继T细胞免疫治疗正朝着更为精准的肿瘤靶向性和更强的肿瘤细胞杀伤力方向发展。本文概述了叁十年来肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2017年02期）
秦雪,李秀琴[6]（2016）在《DC-CIK过继性细胞免疫治疗对卵巢癌患者的预后及免疫功能的影响》一文中研究指出目的:探讨自体DC-CIK细胞疗法改善卵巢癌患者的预后及免疫功能的能力。方法:回顾性分析2014年1月至2015年12月在中国医科大学附属盛京医院均接受了规范的初始治疗、达到完全缓解(CR)的卵巢癌患者90例。分析比较其基本条件、免疫指标、无瘤生存时间及不良反应。结果:经DC-CIK生物免疫治疗的患者外周血CD3~+、CD4~+细胞百分率,CD3~+、CD8~+细胞百分率及CD4~+/CD8~+比值均上升,NK细胞即CD16~+、CD56~+细胞增多,同时随着疗程数的增多,升高的更加明显(P<0.05)。一线治疗后,单纯观察组平均无瘤生存时间为15.88±2.7个月明显少于DC-CIK生物免疫治疗组的22.5±4.13个月(P=0.039)。其中使用DC-CIK生物免疫治疗疗程≥5程的平均无瘤生存时间为27.25±4.53个月明显高于DC-CIK生物免疫治疗疗程≤4程的19.69±2.81个月,两者相比差异无明显统计学意义(P=0.412)。所有患者DC-CIK细胞治疗后血常规及肝肾功能检测与治疗前及单纯观察组患者相比无明显变化,也未见明显不良反应。结论:DC-CIK免疫治疗提高卵巢癌患者的免疫反应,改善卵巢癌患者预后,未见明显不良反应。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2016年21期）
李洪富,李伟,江其生[7]（2016）在《过继T细胞免疫治疗的临床应用研究进展》一文中研究指出过继T细胞免疫治疗是一种新的肿瘤治疗方法,其中细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞技术是目前临床开展应用最多的一种过继免疫细胞治疗;而基因修饰的T细胞,即T细胞受体修饰的T细胞和嵌合抗原受体修饰的T细胞技术则是目前过继免疫细胞治疗的热点,已从基础研究开始转变为临床应用,尤其是嵌合抗原受体修饰的T细胞,由于其汇集单克隆抗体技术、疫苗技术、细胞免疫技术的优势于一体,在血液病的临床应用中显示出其显着的治疗效果,并且已被逐步扩展到实体瘤临床应用方面,本文简要综述了叁种过继免疫细胞治疗的原理及临床应用。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2016年07期）
寇晓霞[8]（2016）在《胆系肿瘤过继细胞免疫治疗联合化疗的临床观察及研究》一文中研究指出【背景】胆系肿瘤是指胆道系统的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌及壶腹癌。此类肿瘤恶性程度极高,大约只有10%左右的患者有根治性手术的机会,对于已有转移的患者来说,治疗手段有限,治疗效果不尽如人意。且即使行根治性切除的患者,复发率也是相当高。自ABC-02研究结果报道以来,吉西他滨联合顺铂近年来一直被推荐为一线化疗方案,但尽管如此,生存期也未超过一年。靶向药物虽层出不穷,但临床研究结果显示疗效并不满意。自Rosenberg SA在1985年首次报道淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine-activated killer cells,LAK)联合IL-2治疗恶性黑色素瘤的临床研究结果之后,近年来,免疫细胞治疗受到了极大的关注,并已成为与手术、放疗和化疗并列的肿瘤第四大治疗模式。传统的手术、放疗及化疗能够降低一定的肿瘤负荷,但并不能杀死全部的肿瘤细胞,免疫治疗的意义在于是通过人为的因素,调动和激活机体自身的免疫系统,增强抗肿瘤的免疫效力,进而达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。肿瘤免疫细胞治疗是通过对患者外周血单个核细胞进行体外筛选,采用IL-2、抗CD3单抗、特异性多肽等激活剂进行诱导、激活和扩增,然后重新输回肿瘤患者体内,来激发机体自身的免疫系统,促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用,同时增强机体自身免疫功能,激活免疫细胞长期监控肿瘤,起到预防复发及转移的作用。目前临床上应用较多的有LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells,CIK)、树突状细胞(dendritic cells,DCs)及细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic lymphocyte,CTL)等。过继免疫细胞作用机理相对明确,具有突出的临床安全性,并能与手术、放疗和化疗有效地结合,显示出了良好的临床应用前景。本课题主要分两部分:第一部分观察过继细胞免疫治疗联合化疗和单纯化疗在胆系肿瘤患者中的临床疗效,比较两组的总生存期(Overall survival,OS)、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、疾病控制率(Desease control rate,DCR)、生活质量变化、免疫功能变化以及不良反应,为胆系肿瘤生物免疫治疗提供临床依据;第二部分对胆系肿瘤目前的免疫治疗现状进行总结及综述。第一部分胆系肿瘤过继细胞免疫治疗联合化疗的临床疗效观察及研究【目的】对树突状细胞(DC)疫苗及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合化疗在胆系肿瘤治疗中的临床疗效进行观察及研究,并复习文献,与单纯化疗的数据进行对比。【方法】收集2012年1月至2014年10月东方肝胆外科医院生物治疗科收治的62例行化疗+DC-CIK细胞治疗的胆系肿瘤患者(联合治疗组),首先采集外周血中单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMCs),然后进行化疗,收集的PBMCs经过体外扩增、培养,用多抗原负载,收获成熟DC制成疫苗并皮下注射,同时静脉回输过继免疫细胞CIK。另外选取62例单纯化疗的患者(对照组),该组仅行化疗。观察两组患者的总生存期、无进展生存期,疾病控制率,治疗前后的生活质量变化、外周血淋巴细胞亚群、调节性T细胞水平变化及不良反应。【结果】免疫细胞联合化疗组中位总生存期及中位无进展生存期均较对照组延长(16.3 vs11.0个月;10.0 vs 7.0个月),两组差异有统计学意义。联合治疗组疾病控制率较对照组提高(87.1%vs 77.4%),且生活质量较治疗前及对照组均有改善(P<0.05)。联合治疗组外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+比例及CD4+/CD8+比值均较治疗前增加,Treg较前下降(P<0.05),与对照组比较有统计学差异。联合治疗组化疗不良反应较单纯化疗组明显减少(P<0.05),免疫细胞回输不良反应较少,主要以一过性低热为主,大多无需进行特殊处理,可自行恢复。【结论】过继免疫细胞联合化疗是胆系肿瘤有效的治疗手段,较单纯化疗可明显延长总生存期及无进展生存期,提高疾病控制率,改善生活质量及机体免疫状态,对控制免疫耐受的Treg可起到杀伤作用,且不良反应小,临床耐受性良好。过继免疫细胞治疗目前仍缺乏合理的疗效评价体系,与传统手术及放化疗的疗效评价不尽相同,所以,即使在治疗过程中出现肿瘤进展,过继免疫治疗仍可继续,并有望从中获益。第二部分综述:胆系肿瘤免疫治疗的现状对于胆系肿瘤来说,仅有少部分患者有机会行根治性手术,无法手术切除或者转移的患者治疗手段非常有限。肿瘤免疫学的发展使得肿瘤浸润免疫细胞在胆系肿瘤中成为治疗反应和预后的指标。这也促进了免疫疗法的发展,着力于增强胆系肿瘤的免疫系统。包括多肽疫苗和树突状细胞疫苗,刺激体内针对肿瘤特异性抗原的免疫反应。在胆系肿瘤中已经形成了通过体外扩增肿瘤浸润免疫细胞,然后回输到体内,再辅以细胞因子治疗的过继免疫治疗。临床研究表明,这种类型的治疗一般耐受性良好。以树突状细胞为基础的疫苗和过继免疫治疗联合的治疗已显示出良好的潜力。新的策略通过发现新的靶抗原和逆转肿瘤相关的免疫抑制可以提高免疫治疗在胆系肿瘤中的疗效。通过有针对性地胆道肿瘤免疫分子分析一体化协同努力,希望在这种高度致死性疾病的治疗过程中做出积极影响。基于以上两点,本课题的主要结论为:免疫治疗是胆系肿瘤的一种有效治疗方法,是手术及化疗的有效补充,并且不良反应小,临床耐受性良好。(本文来源于《第二军医大学》期刊2016-05-01）
温彦斐,毕经旺[9]（2016）在《非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展》一文中研究指出目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显着提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如LAK、TIL、NK、γδT、CIK、CTL等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2016年10期）
曾晓,彭官良,奚炜,贾亮亮,刘晶[10]（2016）在《肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展》一文中研究指出机体对肿瘤的免疫反应主要通过细胞免疫发挥作用。免疫细胞识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原后,通过抗原递呈细胞和协同刺激因子的共同作用,增殖分化为免疫效应细胞。该效应细胞通过释放穿孔素和诱导Fas/Fas L介导的细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞。肿瘤过继性细胞免疫治疗即是利用此理论,将患者体内的免疫细胞分离出来,在体外加入特异性抗原和细胞因子使其活化,通过筛选获得能特异性杀伤肿瘤细胞的免疫效应细胞,大量扩增后回输给患者。其核心技术和关键步骤是效应细胞的选择和应用。本文对肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展进行了综述。(本文来源于《山东医药》期刊2016年08期）
过继性细胞免疫治疗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
随着商业化过继T细胞免疫治疗产品在临床治疗中取得成功,过继T细胞免疫治疗已经成为一种治疗复杂疾病的新方法。但是实现T细胞产业化并使其成为多种疾病的可靠、安全、有效的治疗方法仍然面临巨大挑战。对过继T细胞免疫治疗的产业化生产所面临的问题进行了探讨并提出了相关意见。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
过继性细胞免疫治疗论文参考文献
[1].叶学帅.过继细胞免疫治疗特异性杀伤膀胱癌细胞的实验研究[D].河北医科大学.2019
[2].梅义,杨思鸣,白仲虎,戴晓峰.过继T细胞免疫治疗的工业研究进展与展望[J].生物产业技术.2017
[3].王如岭,吴永娜,王黎明,李莹,严祥.肿瘤过继性细胞免疫治疗的研究进展[J].基础医学与临床.2017
[4].李雪芹,王少彬,陈俊辉.肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术进展[J].医学综述.2017
[5].邹继霞,章程燕,王苹莉.肿瘤过继T细胞免疫治疗应用进展[J].浙江大学学报(医学版).2017
[6].秦雪,李秀琴.DC-CIK过继性细胞免疫治疗对卵巢癌患者的预后及免疫功能的影响[J].现代肿瘤医学.2016
[7].李洪富,李伟,江其生.过继T细胞免疫治疗的临床应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志.2016
[8].寇晓霞.胆系肿瘤过继细胞免疫治疗联合化疗的临床观察及研究[D].第二军医大学.2016
[9].温彦斐,毕经旺.非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学.2016
[10].曾晓,彭官良,奚炜,贾亮亮,刘晶.肿瘤过继性细胞免疫治疗中效应细胞的应用及研究进展[J].山东医药.2016