论文摘要
Robo蛋白与配体Slit结合作为神经轴突导向信号通路，具有导向轴突生长和排斥神经细胞迁移的功能，近来研究还发现该信号通路在促进或抑制肿瘤血管生成、促进器官发育、抑制白细胞趋化、抑制视网膜血管生成等方面也具有作用特别是在血管生成的内皮细胞迁移过程中发挥着重要作用。Robo蛋白家族成员有Robo1、Robo2、Robo3、Robo4四个成员，主要表达于神经系统，但也在其他系统组织中有表达，如血管内皮、平滑肌组织、肾、子宫、视网膜、肿瘤组织等。Robo4被命名为血管内皮细胞特异受体，表达于人脐静脉内皮细胞、人主动脉内皮细胞、人微血管内皮细胞；Robo1蛋白表达于人脐静脉内皮细胞，在微血管内皮细胞上的表达存在争议；Robo2、Robo3不表达血管内皮细胞；目前在心肌微血管内皮细胞上尚未有Robo蛋白表达的报道。本实验首先利用RT-RCR技术筛选小鼠心室肌组织中是否有Robo1和Robo4基因，结果显示结果显示Robo4基因检测到在心室肌组织的表达，Robo1基因未检测到在小鼠心室肌的表达。免疫组化显示Robo4蛋白表达于小鼠心室肌的血管组织和心肌微血管内皮细胞上。Slit作为Robo蛋白的配体，有Slit1，Slit2，Slit3三个家族成员，Slit1仅表达于神经系统，Slit2、Slit3还表达于其他系统组织中，如血管内皮、平滑肌组织、某些实体肿瘤等。研究发现表达于人脐静脉内皮细胞和人微血管内皮细胞的Robo4能与配体Slit2结合，抑制VEGF、bFGF诱导的血管内皮细胞迁移和血管生成。那Slit2/Robo4信号通路在小鼠心肌微血管内皮细胞上的作用又如何，对心肌微血管内皮细胞的增殖和迁移有何影响？我们在CCK-8增殖实验中发现,在外源性不同浓度的Slit2（50ng/mL、75ng/mL、100 ng/mL、125 ng/mL、150 ng/mL）作用下，实验组的OD值与阴性对照组相比P>0.05，无统计学意义，表明Slit2/Robo4信号通路对细胞的增殖无影响。在细胞迁移实验中发现，外源性100ng/mLSlit2能抑制VEGF诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞迁移，说明Slit2/Robo4信号通路抑制VEGF诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞迁移。结论：Robo4蛋白表达于小鼠心室肌的血管组织及心肌微血管内皮细胞，Robo1基因未检测到在小鼠心室肌的表达。外源性不同浓度的Slit2对小鼠心肌微血管内皮细胞的增殖没有影响。外源性100ng/mLSlit2能抑制VEGF诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞迁移。Slit2/Robo4信号通路抑制VEGF诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞的迁移，为研究缺血心肌血管再生探索了新的途径，如通过阻碍Robo4与Slit2的结合或干扰Slit2/Robo4信号通路的下游信号，就可能促进血管内皮细胞的迁移，从而为缺血心肌血管新生打下基础。
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